JEM：利用血液檢測診斷阿爾茲海默癥

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-07-30 14:31:00【大中小】

圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員開發了一種技術，可以檢測血液中與阿爾茨海默氏病有關的微量蛋白質片段。這項研究將于7月28日發表在《JEM》雜志上，該研究表明p-tau-217的水平在阿爾茨海默氏病的早期階段升高。

JEM：利用血液檢測診斷阿爾茲海默癥

阿爾茨海默氏病的特征是大腦中存在由稱為淀粉樣β的蛋白質形成的斑塊，以及稱為tau的蛋白質的聚集體，后者在阿爾茨海默氏癥患者的神經元中形成神經原纖維纏結。淀粉樣蛋白β和tau在任何認知癥狀（例如記憶力減退和精神混亂）變得明顯之前數年就開始發生變化，但是以前檢測它們的唯一方法是使用正電子發射斷層掃描（PET）掃描以可視化大腦或脊髓點擊以測量腦脊液中淀粉樣蛋白β和tau的變化水平。多年以來，研究人員一直試圖開發血液檢測技術，以在癥狀發作之前檢測出阿爾茨海默氏病，同時比PET掃描和脊髓水龍頭更便宜且侵入性更小。

Randall Bateman，Nicolas Barthélemy和圣路易斯華盛頓大學醫學院的同事先前發現，被稱為t-tau-217的tau修飾片段在認知癥狀發作之前積累在阿爾茨海默氏病患者的腦脊液中，隨疾病進展而增加，并能準確預測淀粉樣斑塊的形成。

研究人員懷疑，阿爾茨海默氏癥患者的血液中也可能存在p-tau-217，盡管其含量非常低，難以檢測。 “我們因此希望量化血液中不同tau蛋白的水平，尤其是p-tau-217，并將其與淀粉樣蛋白病理學和癡呆癥的發病率進行比較，以評估其作為基于血液的阿爾茨海默氏病生物標志物的潛力，” Bateman說。

巴特曼實驗室的Barthélemy及其同事開發了一種基于質譜的方法，可測量低至4毫升血液中的p-tau-217和其他tau碎片的量。 “據我們所知，這是質譜法測定的人類血漿中蛋白質標記物的最低濃度，”貝特曼實驗室的助理教授Barthélemy說。

研究人員發現，與腦脊液中p-tau-217的水平相似，健康志愿者的血液中p-tau-217的水平極低，但淀粉樣斑塊的患者甚至是尚未出現認知癥狀的患者，血中p-tau-217的水平都會升高。。測量p-tau-217的血漿水平能夠準確地預測PET掃描中淀粉樣蛋白斑的存在，其表現要好于另一個tau片段p-tau-181，p-tau-181曾被提議作為阿爾??茨海默氏病的生物標記物。

Bateman說：“我們的發現支持這樣的想法，即血液中的tau亞型可能對檢測和診斷阿爾茨海默氏病的病理有用。” “此外，我們用于測量血漿tau水平的測定法可以用作一種高靈敏度的篩選工具，以識別正常受試者中與淀粉樣蛋白斑塊形成相關的tau變化，從而代替昂貴的PET成像。”（生物谷 Bioon.com）