J immunol:C型凝集素抵抗尿路感染的分子機制
尿路感染是人體最常見的感染方式之一。據報道,有50%-60%的女性一生中會經歷至少一次尿路感染。其中20%到44%的女性還會有復發的風險。尿路病原性大腸桿菌(UPEC)是尿路感染中最重要的病原體之一,它的菌毛對于細菌與尿路管壁的吸附具有重要的作用。尿道管表面覆蓋有一層具有特殊膜結構的細胞層,叫做傘狀細胞,傘狀細胞分泌的蛋白能夠形成一種防護層,該防護層主要由四中蛋白組成:uroplakinsIa, Ib, II, 以及IIIa。而UPEC I型鞭毛蛋白與防護層中的UP1a結合是細菌感染的第一步。最近一項研究表明:尿路感染復發的患者其病灶處的SP-A的水平明顯低于健康人群,這說明SPA對于人體抵抗UPEC的侵染具有重要的作用。但其中的機制并不清楚。
C型凝集素抵抗尿路感染
SP-A與SP-D最早被發現于肺腔上皮細胞浸出液中,因此也被稱為肺膠原凝集。這些蛋白對于宿主調節肺部炎癥反應具有主要的意義。SP-A與SP-D屬于C依賴性凝集素家族,但兩者在結構域功能上都有明顯的區別。
針對SP-A在UPEC引起的尿路感染免疫反應中的作用,來自日本札幌醫科大學的研究者們進行了深入研究,相關結果發表在最近一期的《journal of Immunology》雜志上。
首先,作者通過免疫熒光以及蛋白印記的手段證明了SP-A在小鼠以及人體的膀胱組織中的表達。之后,作者通過尿道接種的方法給小鼠接種了UPEC,并同時接種了SP-A或進行對照處理。結果顯示:SP-A能夠有效抑制尿路中細菌的生長。
接下來,作者通過體外實驗證明SP-A能夠直接與UPEC相互結合,而這一結合需要依賴SP-A的C型凝集素活性。而SP-A對于UPEC卻并沒有凝集效應。
最后,作者通過體內的接種試驗發現SP-A能夠通過抑制UPEC與尿道上皮細胞結合的方式阻斷UPEC的生長。
綜上,作者通過一系列試驗表明尿道分泌的C型凝集素SP-A在抵抗UPEC感染中的作用。
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此文關鍵字:C型凝集素|尿路感染|SP-A
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