PNAS：海螺毒液成分或可成為代替鴉片的止痛藥

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2017-02-24 09:07:00【大中小】

最近一項研究發(fā)現(xiàn)：海螺分泌的毒液中有一種成分能夠緩解疼痛，而且該化合物的作用機(jī)制與傳統(tǒng)的鴉片類止痛劑并不相同。

海螺毒液成分或可成為代替鴉片的止痛藥

美國境內(nèi)每天有超過90人因過量服用鴉片死亡，而這一新發(fā)現(xiàn)可能能夠提供除鴉片以外的新治療策略，從而避免藥物服用過量的后果發(fā)生。

這種能夠止痛的有效成分叫做RgIA，是一種叫做"Conus regius"的海螺物種分泌的毒液中的化合物。這種海螺有著圓錐狀的外殼，常見于加勒比海中。

"大自然進(jìn)化除了許多及其復(fù)雜的分子，這些分子往往也具有意想不到的應(yīng)用前景"。來自猶他大學(xué)的生物學(xué)家Baldomero Olivera說道。

"而我們感興趣的是利用毒液物質(zhì)去了解神經(jīng)系統(tǒng)中不同的信號調(diào)節(jié)通路"。

此前的研究都著重于RgIA對于嚙齒類動物的止痛效果，但這一藥物的作用機(jī)制一直以來卻不太清楚。針對這一問題，Olivera等人利用合成化學(xué)的手段得到了RgIA的二十種不同的化合物，彼此之間存在細(xì)微的分子結(jié)構(gòu)的差異。

通過計算機(jī)模擬的方法，他們發(fā)現(xiàn)RgIA能夠特異性地與α9α10乙酰膽堿受體結(jié)合，而且有可能會通過這種方式阻斷受體的活性。而一般認(rèn)為這條通路能夠識別神經(jīng)遞質(zhì)的信號，例如尼古丁等。

在眾多的衍生物中，他們發(fā)現(xiàn)RgIA4能夠同樣與受體發(fā)生緊密結(jié)合。為了研究其是否具有同樣的功能，研究者們建立了小鼠模型：首先通過給予化療藥物使得小鼠對于寒冷的溫度以及觸摸極其敏感，之后再使用RgIA4進(jìn)行治療。

結(jié)果顯示，接受了RgIA4治療的小鼠沒有痛苦的癥狀，而沒有接受治療的動物則在接受化療藥物處理之后出現(xiàn)了明顯的疼痛感。此外，α9α10受體缺失突變的小鼠也不再能夠感受到疼痛。

因此，研究者們認(rèn)為這些結(jié)果能夠說明他們找到了毒液的有效分子靶點，不過這一研究仍處于初步階段。

目前并不能保證RgIA4對于人體的疼痛治療同樣有效果，但研究者們對此抱有信心。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《PNAS》雜志上。

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