JPD：靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白有望有效減緩帕金森疾病的進(jìn)展

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-12-02 14:18:00【大中小】

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Parkinson's Disease上的研究報告中，來自喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）或能有效減緩帕金森疾病的進(jìn)展。

腸道中所產(chǎn)生的α-突觸核蛋白聚集物在帕金森疾病的發(fā)病過程中扮演著關(guān)鍵角色，目前研究人員想通過研究檢測一種假設(shè)，即通過一種能抑制細(xì)胞內(nèi)α-突觸核蛋白聚集的化合物來靶向作用腸道神經(jīng)系統(tǒng)，就能在短期內(nèi)恢復(fù)腸道的功能，并可能客氣減緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)行性惡化。

醫(yī)學(xué)博士Michael Zasloff表示，目前越來越多的研究證據(jù)表明，帕金森疾病或許始于機(jī)體腸道，α-突觸核蛋白的聚集被認(rèn)為在疾病發(fā)病過程中扮演關(guān)鍵角色，其出現(xiàn)在腸道神經(jīng)系統(tǒng)中（ENS，enteric nervous system），而且會沿著末梢神經(jīng)向上直達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并最終引發(fā)炎癥和部分大腦組織的破壞，靶向作用腸道神經(jīng)系統(tǒng)中α-突觸核蛋白聚集物的形成或有望減緩帕金森疾病的進(jìn)展。

當(dāng)腸道神經(jīng)遭遇感染時其就會產(chǎn)生防御性蛋白，而α-突觸核蛋白就是其中一種防御性蛋白，比如，在急性細(xì)菌性胃腸道感染的兒童中，其腸道神經(jīng)系統(tǒng)會產(chǎn)生α-突觸核蛋白，在接受腸道移植且更易于患胃腸道感染的兒童中，研究者發(fā)現(xiàn)，腸道神經(jīng)元會在急性病毒感染開始時就產(chǎn)生α-突觸核蛋白，該過程會持續(xù)數(shù)月，其能在很長一段時間內(nèi)保護(hù)機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞。在神經(jīng)細(xì)胞中，α-突觸核蛋白能夠包裹入侵的病毒并干擾病毒的復(fù)制，同時其還能將自身粘附于包含神經(jīng)遞質(zhì)的小型囊泡結(jié)構(gòu)中，并從神經(jīng)細(xì)胞中被釋放出來，一旦到了外面，其就能夠吸引來自周圍組織的保護(hù)性免疫細(xì)胞了。

研究者Denise Barbut指出，最近有數(shù)據(jù)表明，在病毒和細(xì)菌感染的情況下α-突觸核蛋白就會被誘導(dǎo)產(chǎn)生，同時其還能通過保護(hù)腸道神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮免疫功能，并能向機(jī)體適應(yīng)性免疫系統(tǒng)發(fā)出警報，在病原體感染前先發(fā)制人地保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不受影響。在慢性胃腸道感染或腸道屏障功能損傷的情況下，當(dāng)α-突觸核蛋白的表達(dá)超過其清除能力時，其所形成的神經(jīng)毒性聚集物就會在腸道神經(jīng)系統(tǒng)中進(jìn)行毒性聚集，并向中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。

為了確定靶向作用腸道神經(jīng)元中的α-突觸核蛋白是否能夠幫助治療帕金森疾病患者，研究人員利用名為ENT-01的化合物進(jìn)行了一項臨床試驗，ENT-01是角鯊胺的合成性衍生物，而ENT-01分離自角鯊的膽汁，研究結(jié)果表明，ENT-01能夠轉(zhuǎn)移來自神經(jīng)細(xì)胞膜的α-突觸核蛋白并恢復(fù)腸道神經(jīng)元正常的電活性，研究者在2018年對50名患者進(jìn)行了2a期臨床試驗，研究者Barbut表示，腸道神經(jīng)系統(tǒng)在帕金森疾病患者中并不會發(fā)生不可逆的損傷，這項研究中我們首次闡明了可以逆轉(zhuǎn)人類機(jī)體的神經(jīng)變性過程；除了腸道癥狀外，患者的運(yùn)動、非運(yùn)動癥狀（比如幻覺）、抑郁和認(rèn)知功能都有可能會受益。

目前研究者正在對110名患者進(jìn)行了的2b期雙盲安慰劑對照試驗，旨在評估口服ENT-01對患者便秘和神經(jīng)性癥狀的治療療效；帕金森疾病是一種緩慢的進(jìn)行性障礙，其會影響機(jī)體的運(yùn)動、肌肉控制和平衡，同時其也是第二大常見的年齡相關(guān)的神經(jīng)變性疾病，65歲以下的人群中有3%的人群會受到帕金森疾病的影響，而85歲以上的人群則有5%的人群會受到該病的影響。