西班牙癌癥研究中心（CNIO）的人類遺傳學(xué)組主任Javier Benítez，接到了從普爾塔-耶羅大學(xué)醫(yī)院的心臟病學(xué)單位的一位醫(yī)生打來的電話。這個醫(yī)生正在治療患有罕見的癌癥的兩兄弟。這兩人都患有心臟血管肉瘤（CAS）。遺傳學(xué)專家能做些什么嗎？當(dāng)時他們進(jìn)行的一些嘗試并不成功。他們不得不等待現(xiàn)代基因組分析技術(shù)來發(fā)現(xiàn)兄弟們的遺傳問題。最新的研究發(fā)現(xiàn)在蛋白POT1的編碼基因上面的突變會導(dǎo)致家族性的心血管肉瘤，并往往伴隨著其他類型的癌癥。

Javier Benítez的研究組最近又重新評估了患有心臟血管肉瘤的這兩兄弟。在他們的外顯子測序后發(fā)現(xiàn)，這種病的病因與POT1蛋白的編碼基因上的突變有關(guān)。POT1是一種與端粒和端粒酶相關(guān)的蛋白質(zhì)。這個蛋白參與了染色體末端的端粒的保護(hù)性復(fù)合體，而且它最近被確定與另兩種遺傳性腫瘤（惡性黑色素瘤和家族性膠質(zhì)瘤）存在關(guān)聯(lián)。該CNIO的另外兩個科學(xué)家（Carlos López-Otín和Elías Campo）帶領(lǐng)的課題組，則第一次描述了POT1蛋白的編碼基因上的突變可能是慢性淋巴細(xì)胞白血病的誘因。

心臟血管肉瘤是一種罕見的惡性疾病。對于遺傳性的心血管肉瘤，存活期的中位數(shù)是四個月，因?yàn)樵摷膊”辉\斷的時候已經(jīng)是屬于晚期了。在此之前，還沒有相關(guān)的基因已被確定。西班牙的研究人員還發(fā)現(xiàn)，遺傳性心血管肉瘤發(fā)生的家族，往往會伴隨著其他類型的癌癥，這類似于那些患有Li-Fraumeni綜合征的患者。Li-Fraumeni綜合征的誘因是抑癌基因p53。然而在家族性心血管肉瘤中，是POT1的編碼基因的突變成為了癌癥的誘因。在這個案例中，突變發(fā)生在POT11蛋白的編碼基因的高度保守區(qū)域，因此這是非常重要的。他們的進(jìn)行相關(guān)的突變后蛋白的結(jié)構(gòu)建模，他們認(rèn)為突變基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)不能夠結(jié)合端粒上面。這會進(jìn)一步導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性，從而成為了癌癥的重要誘因。研究人員還在試圖構(gòu)建這種突變的動物模型，希望利用這樣的動物模型來幫助他們找到新的治療方法。

這個研究還指出了，該基因的突變導(dǎo)致了家族性的多種癌癥（包括心血管肉瘤）的發(fā)生。這說明了這個POT1蛋白的編碼基因的突變的影響非常巨大。這項(xiàng)研究將為以后的癌癥研究開辟一個新途徑，即確定了心血管肉瘤相關(guān)的家族性基因突變。家庭成員將可以受益于早期診斷和適當(dāng)?shù)闹委煟瑏硌娱L患上心血管肉瘤的生存期。而另外的研究則關(guān)注非家族性的心血管肉瘤中，這個POT1相關(guān)的編碼基因的突變扮演了怎樣的角色。

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