KRAS抑制劑adagrasib獲FDA突破性療法認定！

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-06-25 12:39:00【大中小】

今日，Mirati Therapeutics公司宣布，美國FDA已經授予該公司開發的KRAS G12C抑制劑adagrasib突破性療法認定，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經治非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

此前，Mirati 已與再鼎醫藥就小分子KRASG12C抑制劑 adagrasib 在大中華區的開發與商業化達成合作和許可協議。adagrasib是一種研究性、高選擇性的有效口服小分子KRASG12C抑制劑，通過優化以維持靶向抑制，這一特性對于治療每24–48小時再生一次的KRASG12C突變癌癥非常重要。adagrasib的研究表明，該藥半衰期長，組織分布廣泛，耐受性好，同時adagrasib在非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和其他KRASG12C突變的實體瘤中顯示出單藥療效。

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從世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020 年全球最新癌癥負擔數據來看，2020 年全球癌癥死亡病例 996 萬例，其中肺癌死亡 180 萬例，遠超其他癌癥類型，位居癌癥死亡人數第一。2020 年中國癌癥死亡人數 300 萬，肺癌死亡人數遙遙領先，高達 71 萬，占癌癥死亡總數的 23.8%，如何突破肺癌是醫學界需要攻克的眾多難題之一。

據目前研究顯示，RAS基因突變是致癌的一大重要原因之一，而KRAS突變最常發生在肺癌、胰腺癌以及結直腸癌中，因此也成為了科學家們著力攻克的熱門靶點。

近年來，以KRAS G12C 抑制劑為代表的直接靶向RAS療法取得了重大進展。KRAS基因突變主要集中在第12，13及61號密碼子處，其中，第12號密碼子的突變占到80%以上，包括 G12A、G12C、G12D、G12R、G12S 及 G12V，而KRAS G12C突變占所有KRAS突變的 12%，并在非小細胞肺癌（NSCLC）中占主導地位。

KRAS G12C 抑制劑能共價結合帶G12C突變的KRAS，將KRAS G12C 突變體鎖死在失活狀態。這一療法首先在Amgen 的 AMG 510 抑制劑上獲得了重大突破，AMG 510 主要針對NSCLC，在2020年底被FDA授予突破性療法認定，且獲得了優先審評和加速批準的資格，并在今年5月28日獲FDA批準上市，成為全球首款KRAS抑制劑。

除了直接靶向RAS療法外，間接靶向療法同樣備受關注，間接靶向療法通常是通過抑制其信號通路中的靶點來防止RAS與GTP結合進入激活狀態，從而避免癌癥的誘發，全球眾多藥企扎堆在這一研發途徑，希望獲得技術突破。

除直接靶向RAS與間接靶向RAS外，還有siRNA療法、過繼細胞療法、腫瘤疫苗等眾多針對RAS突變的療法等待著臨床研究與驗證。