Lancet Neurol:研究揭示了帕金森的大腦根源
倫敦國王學院的研究人員在病人出現任何帕金森相關的癥狀之前很多年發現了帕金森病在大腦中最早的癥狀。該研究結果發表在《The Lancet Neurology》雜志上,它挑戰了傳統的疾病觀點,并可能導致開發篩查工具識別最危險的人群。
帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經退行性疾病。這種疾病的特點是運動和認知問題,但這些癥狀在確診病人之前很長時間就已經在大腦中發起。研究這種疾病的關鍵早期階段是一個巨大的挑戰,而在早期進行治療可能會減緩它的進展。
這項由Lily Safra Foundation資助的新研究首次證明了帕金森病早期大腦中化學物質血清素的中心作用。研究結果表明,血清素系統的變化可能是該疾病的重要預警信號。
該研究首席研究員教授、 Lily Safra精神病學、心理學和神經科學研究所(IoPPN)神經學和神經影像學教授Marios Politis說:"傳統觀點認為帕金森疾病是多巴胺系統受損引起的,但是我們發現血清素系統的變化最先發生,在病人開始出現癥狀之前許多年就開始了。我們的研究結果表明,在早期發現血清素系統的變化可以為開發新的治療方法打開大門,以減緩帕金森病的發展,并最終阻止其發展。"
帕金森病患者大腦中出現了a-突觸核蛋白(SNCA)。雖然大多數人沒有明確的原因,但少數病例是由基因突變引起的。具有a-突觸核蛋白基因突變的人極其罕見,但他們幾乎一定會患帕金森病,這使他們成為研究帕金森病的一系列生物事件的理想對象。
SNCA基因突變起源于希臘北部伯羅奔尼撒半島的村莊,移居到意大利附近地區的人身上也發現了該基因突變。在兩年多的時間里,研究人員確定了14名來自希臘和意大利的SNCA基因突變患者,并將他們送往倫敦進行腦部成像和臨床評估。一半的參與者沒有表現出帕金森病的任何癥狀。
對14例SNCA基因突變患者與65例非遺傳性帕金森病患者和25例健康志愿者進行比較。研究人員發現,帕金森病患者的血清素系統在影響運動的癥狀發生之前以及多巴胺系統的第一次變化之前就開始出現故障。
該研究第一作者、來自IoPPN的Heather Wilson說:"我們發現血清素功能是帕金森病發展的一個很好的標志。至關重要的是,我們發現尚未確診的患者血清素系統出現了可檢測的變化。因此,血清素系統的大腦成像可以成為檢測帕金森病風險、監測其進展并幫助開發新療法的寶貴工具。"
目前大腦成像是使用昂貴且使用操作復雜的PET掃描進行的。研究人員表示,開發掃描技術需要進一步的工作,以便使病人更容易負擔得起,更直接地用作篩查工具。
參考資料:
Marios Politis et al.Serotonergic pathology and disease burden in the premotor and motor phase of A53T α-synuclein parkinsonism: a cross-sectional study.The Lancet Neurology. (2019). DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30140-1
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此文關鍵字:帕金森
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