近日，加拿大蒙特利爾大學等科研機構的研究人員在Nature Genetics上發表了題為“Loss of ADAMTS19 causes progressive non-syndromic heart valve disease”的文章，發現ADAMTS19缺失導致進行性非綜合征性心臟瓣膜病。

心臟瓣膜病是由于炎癥、黏液性的變性、退行性變、先天性的畸形、缺血性的壞死、創傷等原因引起的單個或多個的瓣膜結構，比如瓣葉、瓣環或者是腱索、乳頭肌的功能和結構的異常，導致瓣口的狹窄或關閉不全。嚴重病變常引起心臟的血流動力學的改變。常出現一系列的臨床表現，心室和主、肺主動脈根部嚴重擴張可能會產生相應的房室瓣或者是半月瓣的相對性關閉不全。臨床上最常受累的就是二尖瓣，其次是主動脈瓣，病變可能累及瓣膜，也可能會累及2個或2個以上的瓣膜，稱為多瓣膜病。心臟瓣膜病患者約占總人口的2%。盡管最初的觀察常常局限于主動脈瓣或二尖瓣，但其他瓣膜的疾病也可以有規律地觀察到，病人通常需要手術治療。雖然心臟瓣膜病的發病率很高，但迄今為止只有少數基因被確認是導致心臟瓣膜病的單基因病因。科研人員對兩個血緣家庭進行了研究，每個家庭都有兩個在早年患有進行性心臟瓣膜病的成員。全外顯子組測序顯示，4個患病個體的ADAMTS19基因均為純合的、截短無義的等位基因。Adamts19純合子敲除小鼠顯示出主動脈瓣功能障礙，并且具有與人類患者一致的其他表型。利用lacZ報告基因和單細胞RNA測序進行表達分析，進一步證明了Adamts19可以作為瓣膜間質細胞的新標記。