《Nature Microbiology》出血熱病毒如何進入人體細胞？

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-04-01 12:35:00【大中小】

摘要：卡羅林斯卡研究所的研究人員，已經確定了蜱傳克里米亞-剛果出血熱病毒是如何進入我們的細胞的。

卡羅林斯卡研究所的研究人員與JLP Health等合作伙伴共同取得了一項重要發現，揭示了蜱傳克里米亞-剛果出血熱（CCHF）病毒如何侵入人類細胞的機制。這一研究成果不僅在微生物學領域具有重要意義，也為開發針對這種高致命性疾病的藥物奠定了基礎。該研究結果發表在《自然微生物學》雜志上，是開發對抗這種致命疾病的藥物的重要一步。

圖1 克里米亞-剛果出血熱病毒利用LDLR結合并進入宿主細胞

克里米亞-剛果出血熱病毒是一種通過蜱叮咬傳播的病毒，能引發嚴重的出血熱癥狀，包括發燒、肌肉痛、腹痛、關節痛、嘔吐和出血，嚴重時可導致器官衰竭。該病的死亡率極高，根據患者的健康狀況，最高可達40%。CCHF病毒主要分布在中亞、中東和非洲部分地區的約40個國家。近年來，隨著氣候變化，該病毒已經擴散到新的地區，包括西班牙和法國，德國和瑞典也發現了能夠傳播病毒的蜱類。目前，針對這種疾病還沒有有效的治療方法。

在最新的研究中，瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員利用人體微型器官和JLP Health提供的先進干細胞庫，在試管中培養的環境下，確定了CCHF病毒是通過細胞表面的LDL受體進入細胞的。LDL受體是一種調節血液中膽固醇水平的蛋白質。此前，同樣的研究平臺曾被用于揭示埃博拉病毒如何進入細胞。

接下來他們通過在小鼠身上的實驗，研究人員進一步證實了這一發現。實驗顯示，缺乏LDL受體的小鼠不會受到CCHF病毒感染而生病。這一發現為開發針對CCHF病毒的藥物提供了新的方向。研究人員計劃通過在試管中生產LDL受體，并將其作為藥物施用，以此誘騙病毒與這些受體結合，阻止病毒在體內傳播。

圖2 CCHFV糖蛋白與LDLR的結合誘導受體介導的內吞作用

卡羅林斯卡醫學院檢驗醫學系的兼職教授Ali Mirazimi表示這一發現是開發針對克里米亞-剛果出血熱藥物的重要一步。他強調，如果這種疾病變得更加普遍并傳播到新地區，這些研究成果將至關重要。雖然藥物開發通常需要多年時間，但COVID-19大流行期間SARS-CoV-2疫苗的快速開發表明，如果有優先級的共識，開發進程可以大大加快。

Mirazimi教授還提到，蜱蟲可以通過候鳥傳播，這增加了CCHF病毒在更多地區出現的風險。因此，這項研究不僅對于防范CCHF病毒的傳播至關重要，而且對于全球公共衛生安全也具有重要意義。

參考資料

[1] Crimean–Congo haemorrhagic fever virus uses LDLR to bind and enter host cells