《Nature》新型抗體治療讓衰老的免疫系統(tǒng)恢復(fù)了年輕

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2024-03-28 10:37:00【大中小】

摘要：　針對血液干細胞的抗體可以使小鼠的免疫反應(yīng)恢復(fù)活力。

幾十年來，加州斯坦福大學(xué)Irv Weissman小組的研究人員一直在努力追蹤血液干細胞的命運。它們補充了人體的紅細胞(將氧氣從肺部輸送到身體的各個部位)和白細胞(免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分)。

2005年，Weissman和他的同事發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠年齡的增長，血液干細胞的數(shù)量會發(fā)生變化。在幼鼠體內(nèi)，兩種類型的血液干細胞處于平衡狀態(tài)，每一種都進入免疫系統(tǒng)的不同部分。“適應(yīng)性”臂產(chǎn)生針對特定病原體的抗體和T細胞;“先天”手臂會對感染產(chǎn)生廣泛的反應(yīng)，比如炎癥。

然而，在老年小鼠中，這種平衡向促炎先天免疫細胞傾斜。據(jù)報道，老年人的血液干細胞也發(fā)生了類似的變化，研究人員推測，這可能導(dǎo)致人體產(chǎn)生新抗體和T細胞反應(yīng)的能力下降。這也許可以解釋為什么老年人更容易受到流感病毒和SARS-CoV-2等病原體的嚴重感染，以及為什么他們對疫苗接種的反應(yīng)比年輕人弱。

如果是這樣的話，那么恢復(fù)血液干細胞數(shù)量的平衡也可以使免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力。

研究小組通過產(chǎn)生與主要產(chǎn)生先天免疫細胞的血液干細胞結(jié)合的抗體來驗證這一點。然后，他們將這些抗體注入老年小鼠體內(nèi)，希望免疫系統(tǒng)能夠破壞與抗體結(jié)合的干細胞。該方法發(fā)表在3月27日的《Nature》雜志上，用抗體治療老年小鼠，以減少產(chǎn)生多種其他細胞類型(包括導(dǎo)致炎癥的細胞類型)的干細胞群。過度的炎癥會對身體造成嚴重破壞，隨著小鼠和人類年齡的增長，這些促炎干細胞變得占主導(dǎo)地位。

圖1 抗衰老抗體復(fù)活免疫系統(tǒng)

在科學(xué)家減少老齡小鼠體內(nèi)異常的干細胞后，老齡小鼠的免疫系統(tǒng)變得更加年輕。這項技術(shù)增強了老年嚙齒動物對病毒感染的反應(yīng)，降低了炎癥的跡象。

這種方法要在人身上進行試驗還需要幾年的時間，但在小鼠和人類之間，作為免疫細胞產(chǎn)生基礎(chǔ)的干細胞生物學(xué)的許多方面是相似的。“這是非常重要的第一步，”加州大學(xué)圣地亞哥分校的干細胞生物學(xué)家Robert Signer說，他沒有參與這項研究。“我很高興看到他們下一步的研究方向。”

抗體治療使治療小鼠的免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力。他們對疫苗有更強的反應(yīng)，并且比沒有接受治療的老年小鼠更能抵御病毒感染。與未接受治療的年老小鼠相比，接受治療的小鼠產(chǎn)生的與炎癥相關(guān)的蛋白質(zhì)水平也較低。

Signer說，這是一個重要的證明，不同的血液干細胞群影響免疫系統(tǒng)的衰老。

加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院研究白細胞發(fā)育的Enca Montecino-Rodriguez說，但也有可能抗體治療不僅僅影響了主要的血液干細胞群。治療也可能影響血液干細胞的生存環(huán)境?；蛘咚梢郧宄w內(nèi)其他老化細胞，或者觸發(fā)免疫反應(yīng)，影響小鼠對疫苗和病毒的反應(yīng)。

Weissman的團隊正在研究一種類似的方法來重新平衡老化的人類血液干細胞。但他說，即使假設(shè)有充足的資金，沒有意外的挫折，他們也至少需要三到五年才能開始在人身上進行測試。

與此同時，他的團隊將繼續(xù)對小鼠進行研究，以進一步了解抗體療法的其他效果，比如它是否會影響癌癥或炎癥性疾病的發(fā)病率。“老年人和年輕人的造血系統(tǒng)有很大的不同，”Weissman說。“這不僅僅是骨髓的不同。全身都不一樣。”

參考資料

[1] Anti-ageing antibodies revive the immune system