Nature：維持血液中血小板的恒定水平是至關重要的
摘要：血小板在傷口愈合中起著重要作用。
血小板在傷口愈合中起著重要作用。血凝素分泌不足會導致嚴重出血，而血凝素分泌過多則會增加血栓形成的致命風險。因此，維持血液中血小板的恒定水平(體內平衡)是至關重要的。
血小板由巨核細胞(MKs)不斷形成并釋放到血液中。LMU大學醫院和慕尼黑生物醫學中心(BMC)的研究人員現在有了一個突破性的發現：被稱為漿細胞樣樹突狀細胞(pDCs)的先天免疫系統細胞在很大程度上負責控制新MKs的成熟，從而控制血小板的形成。此外，pDCs精確地調整MKs的數量，以滿足身體的需要。研究人員在《自然》雜志上發表了他們的研究結果。
圖1 漿細胞樣樹突狀細胞控制巨核生成的穩態
為了找出MKs是如何形成的(megakaryopoiesis)，主要作者Florian Gärtner, Hellen Ishikawa-Ankerhold, Susanne Stutte, 和Wenwen Fu研究了MKs的起源：骨髓。
先天免疫系統細胞控制巨核生成
他們發現，在血小板形成(血小板生成)過程中，MKs的祖細胞被完全消耗并不斷被替換。這個決定性的過程是由被稱為pDCs的先天免疫系統細胞調節的。人們已經知道，pDCs在血液中少量巡邏，因此它們可以作為第一批啟動病毒防御的免疫細胞之一迅速行動。
“我們已經確定了一種新的過程，pDCs也在骨髓內巡邏，并不斷地‘測量’被消耗的巨核細胞的存量，通過釋放介質，pDCs在需要時刺激祖細胞產生巨核。免疫系統在此基礎上控制mk的體內平衡。”
圖2 血小板生成和巨核生成的時空協調
可能的治療方法
由于pDCs還在保護身體免受病毒病原體的侵害方面發揮作用，并可被病毒感染相應地激活，因此我們發現了Covid-19和流感等感染及其對血小板形成的影響之間以前未知的聯系。
Gärtner說:“在患有嚴重Covid-19的患者中，我們發現骨髓組織中積累了活化的pDCs。pDCs與MK密切接觸，這與這些患者的MK過量有關。”
研究人員假設，對pdc介導的體內平衡回路進行藥理學調節可能對這些患者有益。這一機制的發現可能為研究Covid-19和其他與血小板產生失調相關的疾病的新治療方法奠定基礎。
"靶向調節pdc控制的巨核生成提供了在各種臨床情況下促進或抑制血小板產生的可能性。”
參考資料
[1] Plasmacytoid dendritic cells control homeostasis of megakaryopoiesis
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