NEJM重大進展：乳腺癌藥物治療前列腺癌比標準療法更有效！

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-05-26 14:01:00【大中小】

一項重要的臨床試驗報告稱，一種已經被批準用于治療乳腺癌和卵巢癌的藥物，在控制某些晚期前列腺癌患者的癌癥方面比靶向激素療法更有效。

奧拉帕尼是一種沒有化療副作用的藥物，它可以治療前列腺癌的致命弱點，即修復受損DNA的能力較弱。現在，它即將被批準為第一種針對前列腺癌的基因靶向療法。

這種被稱為PARP抑制劑的精確藥物，專門針對DNA修復基因有缺陷的癌細胞，比現代靶向激素治療阿比特龍和恩扎魯他胺更有效地阻止了前列腺癌的生長。

這項意義深遠的試驗的最終結果發表在權威雜志《今日新英格蘭醫學雜志》(The New England journal of Medicine today)上，預示著奧拉帕尼今年將在美國和歐洲獲得里程碑式的前列腺癌藥物批準。這項研究由阿斯利康資助。

來自倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會的一個研究小組，與來自世界各地包括美國芝加哥西北大學的同事一起，研究了387名晚期前列腺癌患者，他們的15個DNA修復基因中有一個或多個發生了改變。研究人員發現，對這組DNA修復基因有缺陷的男性使用奧拉帕尼，可以顯著延緩疾病的進展。

患有BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷的前列腺癌患者從奧拉帕尼的治療中獲益最多，他們無進展生存期為7.4個月，而服用恩扎魯他胺和阿比特龍的患者則為3.6個月。

另外12種預先選擇的DNA修復基因發生改變的男性也受益于奧拉帕尼。

總的來說，15個DNA修復基因中的任何一個有缺陷的男性使用奧拉帕尼后，在他們的癌癥惡化之前的平均時間是5.8個月，而使用靶向激素治療的男性是3.5個月。

癌癥研究所(ICR)發現以及ICR和皇家馬斯登(Royal Marsden)開發的阿比特龍，改變了晚期前列腺癌的治療方法。

研究人員對奧拉帕尼的前景感到興奮，因為ICR發現了基因靶向的方法，在DNA修復突變的男性中，奧拉帕尼可能比阿比特龍更有效。

BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷的男性接受奧拉帕尼治療后總體生存期為19個月，而接受恩扎魯他胺和阿比特龍治療后的總生存期為15個月--盡管80%的患者在癌癥進展和轉移之后改用了奧拉帕尼治療。然而，需要更長時間的隨訪才能最終顯示生存率的改善。

最常見的不良反應是貧血和惡心。但總的來說，奧拉帕尼是一種耐受性良好的治療方法，對患者的治療效果比化療要好得多。

PROfound是第一個表明在前列腺癌患者中進行基因檢測是多么重要的試驗。重要的是要根據不同的病人群體的基因來確定他們的治療方案。

研究人員現在希望在未來兩年內，奧拉帕尼可以用于治療DNA修復基因有缺陷的晚期前列腺癌患者。

下一步，他們將考慮將奧拉帕尼與其他治療相結合，以期進一步改善療效。

研究負責人之一、倫敦癌癥研究所實驗癌癥醫學教授、皇家馬斯登國家醫療服務基金會腫瘤醫學顧問Johann de Bono教授說：

"我們的發現表明，奧拉帕尼--一種針對癌細胞致命弱點而不傷及正常健康細胞的藥物--在某些晚期前列腺癌患者身上的效果優于靶向激素治療。看到一種藥物已經在延長許多卵巢癌和乳腺癌患者的生命，現在又在治療前列腺癌方面顯示出如此明顯的益處，這令人興奮。我迫不及待地想要看到這種藥物開始應用到那些可以受益的男性身上。下一步，我們將評估如何將奧拉帕尼與其他治療方法相結合，從而幫助患有前列腺癌和DNA修復基因有缺陷的男性活得更長。"

59歲的Johann de Bono是皇家馬斯登醫院的一名病人，他說：

""最初在確診后，我接受了激素治療，然后是化療。化療結束6個月后，我的PSA迅速上升，醫生告訴我，我活兩年的幾率非常低。我到皇家馬斯登醫院尋求第二種意見，Johann de Bono教授發現我有一種基因突變，適合進行奧拉帕尼試驗。我已經用藥快兩年了。用藥前我的淋巴結里有很多腫瘤，但現在只能看到一個，我非常幸運沒有任何副作用。"

倫敦癌癥研究所首席執行官Paul Workman教授說：

"很高興看到這種治療方法，我們學會了如何針對突變基因進行基因治療，可以成功地治療一些晚期前列腺癌患者。這些具有里程碑意義的發現意味著，奧拉帕尼現在將成為治療這種疾病的首個基因靶向藥物。下一步將是尋找新的方法將奧拉帕尼與其他治療相結合，以預防或克服耐藥性。這種研究的目的是針對癌癥的適應和進化的致命能力，我們將在今年晚些時候開放的癌癥藥物發現中心進行這項研究。"