《Science》代謝途徑與抗EB病毒感染
摘要：新出現的數據表明，抑制感染細胞中的特定代謝途徑可以減少潛伏感染，從而減少下游疾病的風險。
愛潑斯坦-巴爾病毒可導致一系列疾病，包括一系列癌癥。巴塞爾大學和巴塞爾大學醫院的研究人員在《Science》雜志上報道，現在新出現的數據表明，抑制感染細胞中的特定代謝途徑可以減少潛伏感染，從而減少下游疾病的風險。
整整60年前，病理學家安東尼·愛潑斯坦和病毒學家伊馮娜·巴爾宣布發現了一種病毒，從此以他們的名字命名。愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)作為第一種被證實會導致人類癌癥的病毒，創造了科學史。愛潑斯坦和巴爾從腫瘤組織中分離出這種病原體，它是皰疹病毒家族的一部分，并在隨后的實驗中證明了它的致癌潛力。
圖1 EBV的代謝依賴性可以靶向阻礙B細胞轉化
大多數人都是EB病毒的攜帶者：90%的成年人感染了這種病毒，通常沒有癥狀，也不會導致疾病。大約50%的人在5歲之前被感染，但許多人直到青春期才感染。急性感染該病毒可引起腺熱，又稱“接吻病，并且可以使受感染的人幾個月無法行動。除了它的致癌特性，病原體也被懷疑參與自身免疫性疾病的發展，如多發性硬化癥。
到目前為止，還沒有任何藥物或批準的疫苗可以特異性地阻止人體內的EBV。現在，來自巴塞爾大學和巴塞爾大學醫院的一個研究小組報告了一個有希望的起點，可以遏制EBV。他們的研究結果發表在《Science》雜志上。
EBV劫持被感染細胞的代謝
由Christoph Hess教授領導的研究人員已經破譯了感染EBV的免疫細胞，即所謂的B細胞，重新編程。這個過程被稱為“轉化”，是感染變成慢性疾病并導致癌癥等后續疾病的必要條件。具體來說，研究小組發現，這種病毒會觸發被感染的細胞加速一種名為IDO1的酶的產生。這最終導致受感染細胞的發電廠——線粒體——產生更多的能量。反過來，這些額外的能量是EB病毒以這種方式重新編程的B細胞代謝增加和快速增殖所需要的。
在臨床上，研究人員集中研究了一組在器官移植后患上EBV引發的血癌的患者。為了防止移植器官被排斥，有必要使用藥物來削弱免疫系統。這反過來又使EBV更容易占上風，導致血癌，即移植后淋巴瘤。
在這篇已經發表的論文中，研究人員能夠證明EBV在移植后淋巴瘤診斷前幾個月就上調了IDO1酶。這一發現可能有助于開發該疾病的生物標志物。
Christoph Hess教授說:“在此之前，IDO1抑制劑已經被開發出來，希望它們可以幫助治療已建立的癌癥，不幸的是，事實并非如此。換句話說，已經有針對這種酶的臨床試驗抑制劑。”
因此，這類藥物現在可能有第二次機會應用于抑制EBV感染，從而治療EBV相關疾病。事實上，在小鼠實驗中，這些藥物抑制IDO1減少了B細胞的轉化，從而減少了病毒載量和淋巴瘤的發展。
“在移植患者中，使用藥物對抗各種病毒是標準做法。到目前為止，還沒有任何專門的方法來預防或治療愛潑斯坦-巴爾病毒相關疾病，”Hess說。
參考資料
[1] A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation
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