在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自瑞典、法國(guó)、比利時(shí)和瑞士的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種方法逆轉(zhuǎn)對(duì)一種用于治療肺結(jié)核的抗生素藥物產(chǎn)生的耐藥性。在他們發(fā)表在2017年3月17日的Science期刊上的論文中，該團(tuán)隊(duì)描述了他們?nèi)绾魏Y選激活用于活化ethionaide的不同通路的化合物。Ethionaide是一種被用來(lái)治療肺結(jié)核的前體分子，在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝后產(chǎn)生一種真正有療效的藥物。

利用小分子SMARt-420逆轉(zhuǎn)結(jié)核分枝桿菌的抗生素耐藥性

開發(fā)治療細(xì)菌性感染的抗生素已明顯地讓這個(gè)世界變得更加健康。不幸的是，隨著時(shí)間的推移，細(xì)菌不斷地進(jìn)化出挫敗這些抗生素的能力，從而讓我們?cè)俅翁幱谖ｋU(xiǎn)當(dāng)中。也正因如此，科學(xué)家們一直在尋找新的療法，或者在一些情形下，利用新的技術(shù)讓舊的療法再次起作用。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法讓ethionaide再次有效地治療被耐藥性結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）菌株感染的病人。

在1950年代晚期，ethionaid是作為一種肺結(jié)核治療藥物而被開發(fā)出來(lái)的。它被結(jié)核分枝桿菌中發(fā)現(xiàn)的酶EthA激活。一經(jīng)激活，ethionaid就會(huì)攻擊這種細(xì)菌。隨著時(shí)間的推移，很多結(jié)核分枝桿菌菌株通過(guò)發(fā)生不再激活這種前體分子的EthA突變而對(duì)ethionaide產(chǎn)生耐藥性，從而使得它不再適合用于治療。為了繞過(guò)這個(gè)問(wèn)題，這些研究人員在經(jīng)過(guò)一番搜尋后，發(fā)現(xiàn)一種被稱作SMARt-420的原型分子通過(guò)采取一種不同的途徑（與第二個(gè)被稱作EthR2的基因相互作用）激活ethionaide。他們發(fā)現(xiàn)在服用一劑ethionaide后，給病人一劑這個(gè)小分子會(huì)恢復(fù)ethionaide破壞一系列結(jié)核分枝桿菌菌株的能力：測(cè)試結(jié)果表明僅在三周后，它就降低在病人肺部中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌載量，它的效果類似于在耐藥性產(chǎn)生之前，ethionaide獨(dú)自抵抗結(jié)核分枝桿菌的療效。

這些研究人員當(dāng)前正與葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）和生物技術(shù)公司Bioversys合作進(jìn)一步將這個(gè)原型分子開發(fā)為一種能夠大規(guī)模制造和銷售的藥物。他們也正在探究是否能夠利用這種相同的技術(shù)或一種類似的技術(shù)戰(zhàn)勝其他的細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥性。

相關(guān)文章發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)期刊《應(yīng)用材料與界面》（ACS applied Materials & Interfaces）上。