Science子刊：HIV疫苗新策略！利用抗獨特型抗體激活表達廣泛中和抗體的前體B細胞

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-08-19 09:39:00【大中小】

誘導保護性的廣泛中和抗體（broadly neutralizing antibody, bNAb）產生是成功接種疫苗的關鍵策略。然而，對于許多重要的全球性疾病，如艾滋病和流感，人們尚未實現高效的疫苗接種。

Science子刊：HIV疫苗新策略！利用抗獨特型抗體激活表達廣泛中和抗體的前體B細胞

一種開發新疫苗的策略專注于鑒定出病原體上的特定脆弱靶標，疫苗誘導出的保護性抗體應當能夠靶向這些脆弱的靶標。對于HIV感染而言，這種方法專注于鑒定bNAb的靶標，bNAb是在一小部分HIV感染者體內產生的，并且可以介導免受多種HIV毒株的入侵。盡管已鑒定出針對HIV-1包膜蛋白（Env）的多個bNAb靶標，但迄今為止，基于特定結構的Env免疫原的多種疫苗方法未能在人體中誘導出保護性的bNAb。

在一項新的研究中，為了采取一種新方法來解決這個問題，Bancroft等人研究了是否能夠利用抗獨特型抗體（anti-idiotype antibody）進行疫苗接種。他們以產生一種稱為b12的HIV-1 bNAb的生殖系B細胞作為研究對象，對這種HIV-1 bNAb而言，它能夠識別的Env免疫原尚未被鑒定出。

為此，這些作者根據推斷的bNAb b12生殖系版本開發出針對它的特異性抗獨特型抗體。所產生的生殖系抗獨特型抗體能夠成功地從未感染HIV的供者體內的多克隆人B細胞庫中鑒定出反應性的B細胞。然而，抗獨特型抗體反應性的B細胞表達的B細胞受體與預測的生殖系b12前體分子僅具有中度的相似性。這種代表性不足可能是由于生殖系b12前體B細胞的自身反應性，這種自身反應性可導致這些特異性的B細胞在一種小鼠重鏈敲入模型中的缺失和無反應性。盡管如此，利用抗獨特型抗體進行免疫接種克服了B細胞無反應性，從而導致靶B細胞的活化和靶B細胞進入生發中心。

總之，這項研究表明，抗獨特型抗體可以鑒定表達特定B細胞受體的前體B細胞，并且還可以用作一種接種方法來激活小鼠體內的靶B細胞克隆。不過還需開展進一步的研究來證實這種策略將從未經處理的多克隆B細胞庫中以及在人體中誘導出前體B細胞產生。此外，還需要其他方法來克服靶向操縱生殖系bNAb前體分子所面臨的其他困難，比如開發特異性bNAb所需的多輪體細胞高頻突變。然而，有數據表明，在開發誘導靶向HIV和其他病原體的bNAb產生的疫苗中，抗獨特型抗體方法可能是基于結構的免疫原的一種額外有用的方法。

https://stm.sciencemag.org/content/11/505/eaay7699

2.Tara Bancroft et al.Detection and activation of HIV broadly neutralizing antibody precursor B cells using anti-idiotypesJournal of Experimental Medicine, 2019, doi:10.1084/jem.20190164.

http://jem.rupress.org/lookup/doi/10.1084/jem.20190164

參考資料：

1.Michelle Boyle.Broadening vaccine strategies to induce HIV broadly neutralizing antibodies. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aay7699.