細(xì)胞因子各司其職，互不相干？Nature子刊：NK細(xì)胞受到細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的整體調(diào)控

來源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時間：2021-04-23 08:54:00【大中小】

自然殺傷（NK）細(xì)胞是能夠?qū)Σ≡w和腫瘤進(jìn)行快速有效反應(yīng)的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，在病毒感染過程中可以釋放含有孔形成蛋白穿孔素和蛋白水解顆粒酶的溶細(xì)胞顆粒，以及關(guān)鍵抗病毒細(xì)胞因子干擾素（IFN），在抗病毒免疫中具有重要的作用。了解細(xì)胞因子調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的機(jī)制是選擇新型NK細(xì)胞療法的關(guān)鍵。

2021年4月15日，《自然-免疫學(xué)》雜志在線發(fā)表了美國斯隆凱特琳癌癥研究中心Colleen M. Lau、Joseph C. Sun等研究人員名為“Deconvoluting global cytokine signaling networks in natural killer cells” 的合作研究。該研究解析了NK細(xì)胞中的全局性細(xì)胞因子信號網(wǎng)絡(luò)。

NK細(xì)胞的抗病毒過程受到多種信號的調(diào)節(jié)。其中許多是通過異源多聚體受體和下游STAT蛋白介導(dǎo)的蛋白，如IFN-α和IFN-β白介素（IL）-12、 IL-2和IL-15等，某些STATs可以被不同的細(xì)胞因子信號激活，而某些細(xì)胞因子家族可以激活不同的STATs。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠巨細(xì)胞病毒（MCMV）感染的小鼠脾臟中NK細(xì)胞中STAT磷酸化水平及細(xì)胞因子水平均在感染早期達(dá)到高峰。隨后研究人員對NK細(xì)胞進(jìn)行RNA-seq分析發(fā)現(xiàn)，在IFN-α調(diào)節(jié)軸中，IL-12/IL-18 具抑制其激活的作用，而IL-2/IL-15可協(xié)同下調(diào)STAT1轉(zhuǎn)錄，共同調(diào)節(jié)整體基因表達(dá)。

于是，研究人員跟蹤了IFN-α、IL-12/IL-18和IL-2/IL-15的差異表達(dá)，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞因子均可通過STAT蛋白介導(dǎo)表觀遺傳調(diào)控的不同模式，且其集體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)共同調(diào)節(jié)全局性抗病毒反應(yīng)。并且，相關(guān)基因在人類和小鼠NK細(xì)胞中表達(dá)均十分保守。

總而言之，通過STAT蛋白的細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)對于NK細(xì)胞的最佳抗病毒反應(yīng)至關(guān)重要。此研究提供了重要資源和思路，可以指導(dǎo)定向?qū)嶒?yàn)并擴(kuò)大人們對細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)的理解。這些轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)譜具有補(bǔ)充基礎(chǔ)研究和翻譯研究的潛力，推動我們實(shí)現(xiàn)更安全，更有效的免疫療法。