細胞因子各司其職，互不相干？Nature子刊：NK細胞受到細胞因子網絡的整體調控

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-04-23 08:54:00【大中小】

自然殺傷（NK）細胞是能夠對病原體和腫瘤進行快速有效反應的細胞毒性淋巴細胞，在病毒感染過程中可以釋放含有孔形成蛋白穿孔素和蛋白水解顆粒酶的溶細胞顆粒，以及關鍵抗病毒細胞因子干擾素（IFN），在抗病毒免疫中具有重要的作用。了解細胞因子調節NK細胞的機制是選擇新型NK細胞療法的關鍵。

2021年4月15日，《自然-免疫學》雜志在線發表了美國斯隆凱特琳癌癥研究中心Colleen M. Lau、Joseph C. Sun等研究人員名為“Deconvoluting global cytokine signaling networks in natural killer cells” 的合作研究。該研究解析了NK細胞中的全局性細胞因子信號網絡。

NK細胞的抗病毒過程受到多種信號的調節。其中許多是通過異源多聚體受體和下游STAT蛋白介導的蛋白，如IFN-α和IFN-β白介素（IL）-12、 IL-2和IL-15等，某些STATs可以被不同的細胞因子信號激活，而某些細胞因子家族可以激活不同的STATs。

在這項試驗中，研究人員發現小鼠巨細胞病毒（MCMV）感染的小鼠脾臟中NK細胞中STAT磷酸化水平及細胞因子水平均在感染早期達到高峰。隨后研究人員對NK細胞進行RNA-seq分析發現，在IFN-α調節軸中，IL-12/IL-18 具抑制其激活的作用，而IL-2/IL-15可協同下調STAT1轉錄，共同調節整體基因表達。