Science子刊突破！中國科學(xué)家開發(fā)抗體納米顆粒破解腫瘤免疫耐受難題！

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-07-18 09:10:00【大中小】

利用抗體對抗程序性細(xì)胞死亡配體1 (PD-L1)的免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法顯示出巨大的潛力，正在引起臨床癌癥管理的革命。不幸的是，只有一小部分接受治療的患者對目前的ICB治療有反應(yīng)，這可能是由于腫瘤的免疫耐受。因此，開發(fā)一種切實(shí)可行的策略來對抗這種免疫耐受和放大ICB治療療效已成為當(dāng)務(wù)之急。

Science子刊突破！中國科學(xué)家開發(fā)抗體納米顆粒破解腫瘤免疫耐受難題！

為了迎接這一挑戰(zhàn)，中國科學(xué)院上海藥物研究所(SIMM)的科學(xué)家們開發(fā)了一種用于癌癥免疫治療的腫瘤酶微環(huán)境活化的抗體納米顆粒。這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在《Science Immunology》上。

在這項(xiàng)研究中，于海軍教授、李亞平教授和他們的同事通過整合anti-PD-L1抗體(αPDL1)和吲哚菁綠(ICG)到一個納米平臺上獲得了工程化的抗體納米顆粒。ICG是一種經(jīng)臨床批準(zhǔn)用于活體手術(shù)熒光成像的熒光團(tuán)，以及用于光動力治療的光敏劑(PDT)?？贵w納米顆?？梢栽谘貉h(huán)并保持惰性，從而保護(hù)αPDL1不與正常組織相互作用。一旦通過增強(qiáng)滲透性和保留(EPR)效應(yīng)累積在腫瘤部位，抗體納米粒子被腫瘤特異性的微環(huán)境激活，釋放αPDL1 來抑制PD-L1。

此外，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，抗體納米粒通過ICG為基礎(chǔ)的PDT效應(yīng)，觸發(fā)腫瘤抗原的釋放，促進(jìn)腫瘤內(nèi)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTLs)的浸潤。"這對癌癥免疫治療至關(guān)重要，因?yàn)镃TL已被充分確認(rèn)為腫瘤細(xì)胞的殺手，"該研究的共同通訊作者于教授解釋說。

最后，他們發(fā)現(xiàn)抗體納米粒不僅能有效提高BALB/c小鼠的抗腫瘤免疫功能，還能誘導(dǎo)BALB/c小鼠的長期免疫記憶效應(yīng)，從而導(dǎo)致腫瘤顯著消退。

特別是，抗體納米顆粒介導(dǎo)的ICB和PDT聯(lián)合治療有效地抑制了荷載4T1乳腺癌的BALB/C小鼠身上腫瘤的生長以及向肺和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致> 70%的老鼠生存超過65天，而接受αPDL1治療的老鼠在42天時全部死亡。

"我們提供了一個強(qiáng)大的抗體納米平臺，以啟動抗腫瘤免疫和抑制免疫檢查點(diǎn)，這可以很容易地適應(yīng)其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑增強(qiáng)ICB治療。鑒于納米結(jié)構(gòu)的簡單性，我們的研究有可能轉(zhuǎn)化為未來新一代的癌癥免疫療法，"于教授說。

參考資料：

D. Wang el al.，"Engineering nanoparticles to locally activate T cells in the tumor microenvironment，" Science Immunology (2019). DOI： 10.1126/sciimmunol.aau6584

https://immunology.sciencemag.org/content/4/37/eaau6584