短鏈RNA分子（microRNAs，miRNAs）在基因表達(dá)的調(diào)節(jié)過程中扮演著非常關(guān)鍵的角色，miRNAs分子表達(dá)和功能的異常往往參與到了多種病理學(xué)過程中，包括諸如動脈粥樣硬化等慢性疾病的發(fā)生等，miRNAs的調(diào)節(jié)性功能通常在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)生，在細(xì)胞質(zhì)中其能與靶標(biāo)RNA轉(zhuǎn)錄物相互作用從而來抑制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生并促進(jìn)RNA轉(zhuǎn)錄物衰退。

 

 

 

近日，一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自德國慕尼黑大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究描述了一種miRNA分子異常不同的作用方式；通過對名為miR-126-5p的miRNA分子進(jìn)行調(diào)查，研究人員表示，通過簡單地與miR-126-5p相互作用就能促進(jìn)其轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中，并能抑制酶類caspase-3的活性，caspase-3主要會通過程序性細(xì)胞死亡的方式來殺滅細(xì)胞，以這種方式，miR-126-5p分子就能保護(hù)血管完整并減少動脈粥樣硬化的病變的程度。

 

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)生的基礎(chǔ)，而心腦血管疾病則是世界范圍內(nèi)人群死亡的主要原因，這種狀況幾乎指揮發(fā)生在動脈樹的分叉處，在分叉處，湍急的血流會促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而就有利于炎性細(xì)胞的招募和動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生。內(nèi)皮細(xì)胞尤其會表達(dá)高水平的miR-126-5p分子來保護(hù)其免受損傷；這項研究中研究人員旨在揭示介導(dǎo)這一功能的分子機(jī)制，結(jié)果表明，這種保護(hù)性效應(yīng)是由內(nèi)皮細(xì)胞表面的層狀血流施加在其上的高剪應(yīng)力所引起的。

 

研究者Donato Santovito說道，較高的剪應(yīng)力往往會在內(nèi)皮細(xì)胞觸發(fā)一個多步驟過程，從而導(dǎo)致miR-126-5p和RNA結(jié)合蛋白之間形成分子復(fù)合體，隨后這種復(fù)合體就會被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核中。一旦進(jìn)入細(xì)胞核，miR-126-5p就會被復(fù)合體釋放并與caspase-3酶結(jié)合從而抑制其活性，caspase-3自身是程序性細(xì)胞死亡的一個重要介導(dǎo)子，如今研究者知道多種因素能夠增加機(jī)體患動脈粥樣硬化的風(fēng)險，并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡；比如血流紊亂、高水平膽固醇和高水平葡萄糖，因此，通過抑制caspase-3酶，細(xì)胞核的miR-126-5p就能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受誘導(dǎo)性的細(xì)胞死亡，此外，這樣還能減少高剪應(yīng)力部位內(nèi)皮細(xì)胞對損傷的敏感性，這的確是一種保護(hù)機(jī)體抵御動脈粥樣硬化的機(jī)制，因此，通過維持內(nèi)皮細(xì)胞表面的完整性，miRNA就對整個機(jī)體血管系統(tǒng)做出了重要貢獻(xiàn)。

 

最后，研究者Weber表示，miR-126-5p迄今為止未知的功能代表了一種生物學(xué)調(diào)節(jié)原理，其能補(bǔ)充此前未被研究人員很好描述的機(jī)制，后期研究人員希望能夠通過與其他研究人員同理合作來調(diào)查是否其它miRNAs分子也能以類似的方式來發(fā)揮作用，此外，進(jìn)一步闡明這種信號通路作用的機(jī)制或為后期科學(xué)家們開發(fā)治療心血管疾病的新型療法提供新的思路。