為何特定的缺陷基因僅會在機體特定部分引發癌癥？

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-04-15 14:40:00【大中小】

長期以來科學家們一直在研究試圖揭示癌癥是如何開始的，毫無疑問答案在于細胞內部及DNA上的信息；當細胞中DNA中出現某些缺陷時，其就會促進細胞過度生長和分裂，但盡管缺陷的基因是不同類型癌癥的共同點，但并非所有癌癥都會攜帶相同缺陷的基因，并非攜帶缺陷基因的所有細胞都會發生癌變，實際上，有些缺陷僅會在機體特定器官中引發癌癥（即使機體中所有細胞都攜帶這種缺陷）。

有些缺陷僅會在機體特定器官中引發癌癥

近日，來自哈佛醫學院的研究人員就試圖揭開這一謎題，研究人員對來自機體8個不同器官中的健康細胞進行了相關研究，觀察當引入不同DNA缺陷時這些細胞會發生什么。目前研究人員計劃建立某些特殊基因與特定器官癌癥發生的關聯，首先他們從對名為Wnt的細胞生長分子開始研究。如今研究者Owen Sansom等人多年來一直在研究Wnt在腸癌發生過程中扮演的關鍵角色，Wnt是一種漂浮在細胞外的特殊分子，其能鎖定在某些細胞表面，誘發細胞內級聯信號反應進而改變細胞的行為。

20世紀80年代科學家們首次在果蠅機體中發現Wnt的存在，如果通過突變分子來干擾Wnt信號，果蠅就會發育出缺陷的翅膀；當研究人員在果蠅機體中研究Wnt信號時，其它研究人員開始在小鼠機體中研究Wnt信號和乳腺癌的關聯；據研究者介紹，大約五分之四的腸癌中都會存在分子突變（APC），其會減緩Wnt信號。有些患者機體所有細胞中都攜帶有這些突變，這是一種APC的遺傳突變，那么這些個體一生中患結直腸癌的風險大約為100%。

攜帶基因突變的個體患其它癌癥的風險也會略微升高，包括乳腺癌等，但這與他們患腸癌的風險完全不同，這就讓研究人員非常好奇，因為缺陷到處存在，為何其僅會在特定器官中引發癌癥呢？同時研究者還想知道為何Wnt信號在某些組織中要比在其它組織中更為重要？研究者Sansom說道，腸道中的Wnt信號能告訴細胞去不斷生長，但如果乳腺細胞發現了過多Wnt的話，其就會變得像皮膚細胞一樣。

乳腺細胞通常并不會看到過多Wnt漂浮在周圍，因此如果Wnt開始出現的話，其就會向細胞發送信號表明這是不對的，但其會通過分裂并癌變來不產生反應，相反其會轉變地更像皮膚細胞，從看到更多的Wnt。研究者認為，細胞在機體中所處的未知能夠幫助確定其如何產生反應，或許在乳腺細胞中你能夠持續開啟皮膚基因的表達而并非腸道腫瘤基因的表達，因此當Wnt存在時就會轉變成為皮膚細胞。

攜帶基因突變的個體患其它癌癥的風險也會略微升高，包括乳腺癌等

研究者首先仔細分析了當Wnt信號在不同器官中失控會發生什么，他們想知道如果剔除掉調節分子APC或激活小鼠機體中另一部分通路到底會出現什么影響，目前研究人員正在研究Wnt信號在其它癌癥發生過程中所扮演的關鍵角色，比如胰腺癌和皮膚癌等；他們希望能夠更深入地分析DNA本身，比如DNA被包裝的分子機制。

為何不同的錯誤基因在特定癌癥中如此重要可能與一個基本問題有關，即為何盡管擁有著相同的DNA編碼信息，但不同器官中的細胞行為看起來并不相同；科學家們認為，歸根到底還是DNA被包裝在細胞內方式的不同，DNA的某些部分像線圈一樣緊密纏繞，這意味著其中的信息會被掩蓋且難以接近，而DNA線圈的其它部分則比較松散，意味著其是開放的。

DNA是緊密包裹還是處于松散模式取決于細胞類型的不同，這意味著，盡管所有細胞擁有相同的遺傳指令，但其可用的信息或許依賴于其在細胞中所處的位置。研究者們認為癌癥也是如此，如今他們正在深入研究負責包裝DNA的蛋白質，從而試圖找到一些線索；目前研究者們正在對一種名為PRC2的蛋白復合體進行研究，去其負責包裝細胞內的DNA，并且指揮DNA哪些部位會被開放并進行讀取，同時其在癌癥扮演著關鍵的角色。如今研究人員希望能夠回答關于癌癥如何產生最基本的問題，并利用相關的研究結果來尋找癌癥靶點、開發新型抗癌療法。