為什么你越減越肥？《iScience》：體內(nèi)缺少這種蛋白，再怎么減肥都是白費(fèi)！

來源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2021-10-19 13:21:00【大中小】

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有超過6.5億成年人患有肥胖癥。因此減肥儼然成了當(dāng)下熱門的話題，然而令人疑惑的是，為何有些人每天堅(jiān)持減肥，體重卻依舊不斷上漲呢？

近日，來自日本沖繩理工大學(xué)研究生院 (OIST) 的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了其中的奧秘，他們?cè)谛∈笄澳X內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)“XRN1”，它在調(diào)節(jié)食欲和新陳代謝方面起著關(guān)鍵作用。相關(guān)研究以Neuronal XRN1 is required for maintenance of whole-body metabolichomeostasis為題發(fā)表于《iScience》雜志。

文獻(xiàn)DOI:https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103151

傳統(tǒng)研究常以機(jī)體食物攝入量和能量消耗不均衡為切入點(diǎn)分析肥胖的根本原因，然而，這項(xiàng)最新的研究發(fā)現(xiàn)，大腦中的下丘腦作為調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的高級(jí)神經(jīng)中樞，也在減肥中起著關(guān)鍵性作用

因此，研究人員試圖從大腦與身體各個(gè)部位（如胰腺、肝臟和脂肪組織）之間的關(guān)系入手，分析他們之間的交流是如何控制調(diào)節(jié)我們的食欲和新陳代謝的。

首先，研究人員建立了一種無法在前腦神經(jīng)元子集中產(chǎn)生蛋白質(zhì)“XRN1”的小鼠模型“Xrn1 –cKO”，并檢測這些小鼠的進(jìn)食量。研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)無蛋白質(zhì)“XRN1”的小鼠每日的進(jìn)食量是正常小鼠的兩倍，且在小鼠6周齡時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)這些小鼠體重開始迅速增加，在12周齡時(shí)，小鼠體內(nèi)有大量脂肪聚集，達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn)。

為了找到小鼠暴飲暴食的背后機(jī)理，研究人員檢測了小鼠體內(nèi)抑制饑餓的激素“瘦素”的水平。相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，與對(duì)照組相比，體內(nèi)無蛋白質(zhì)“XRN1”的小鼠血液中的瘦素水平異常高。但令人奇怪的是，作為一種由脂肪組織分泌的激素，瘦素本能激發(fā)動(dòng)物的覓食行為，同時(shí)降低自身能量消耗，它在血清中的含量與動(dòng)物脂肪組織大小成正比。當(dāng)生物體的體脂增加時(shí)，血清中瘦素含量會(huì)升高，從而抑制進(jìn)食并且加速新陳代謝。然而，盡管體內(nèi)無蛋白質(zhì)“XRN1”的小鼠血液中含有大量瘦素，可它們的食量卻增加了！

在進(jìn)一步的試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)原來是蛋白質(zhì)“XRN1”搞的鬼，它們會(huì)抵抗瘦素給小鼠帶來的饑餓反應(yīng)，同時(shí)會(huì)使Xrn1-cKO 小鼠不能以脂肪作為能量來源，而是通過體內(nèi)的碳水化合物獲取能量。那么蛋白質(zhì)“XRN1”到底是什么呢？為何它有如此神奇的功能呢?

研究人員指出，控制mRNA的穩(wěn)定性和降解能力對(duì)于基因表達(dá)至關(guān)重要，其失調(diào)會(huì)導(dǎo)致各種疾病，包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病和肥胖癥。而XRN1 在基因活性中起著至關(guān)重要的作用，它主要參與信使RNA (mRNA) 降解的最后一步。在體內(nèi)無蛋白質(zhì)“XRN1”的小鼠下丘腦中，研究人員發(fā)現(xiàn)了大量用于編碼AgRP蛋白的 mRNA，它能使AgRP 蛋白的含量升高，從而有效刺激小鼠食欲，使其食欲大增。

此外，該研究的通訊作者之一Akiko Yanagiya還表示：“由于瘦素通常會(huì)抑制AgRP 神經(jīng)元的活性，因此AgRP 蛋白的增加以及其神經(jīng)元的異常激活可能是小鼠體內(nèi)的瘦素失去活性的原因之一。

總而言之，這項(xiàng)研究表明肥胖可能是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織之間的通訊失調(diào)引起的，且下丘腦中的 XRN1 蛋白的功能對(duì)于維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。盡管XRN1 缺失如何導(dǎo)致 AgRP 神經(jīng)元激活增加的確切機(jī)制仍不清楚，但未來該研究團(tuán)隊(duì)將與相關(guān)神經(jīng)科學(xué)研究單位合作，以確定大腦中都有哪些神經(jīng)元和蛋白質(zhì)參與食欲調(diào)節(jié)，為靶向治療肥胖癥提供新的思路。