小西技術(shù)貼-透皮吸收率的技術(shù)進(jìn)展

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-12-03 12:54:00【大中小】

皮膚是一個(gè)天然的屏障，對(duì)于外源性分子或藥物的皮膚給藥來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的障礙。為了提高透皮吸收率，研究人員通常會(huì)使用化學(xué)滲透增強(qiáng)劑來(lái)減少皮膚屏障的阻力。這些化學(xué)滲透增強(qiáng)劑可以促進(jìn)藥物通過(guò)角質(zhì)層的擴(kuò)散和加速藥物傳遞[2]。

例如，丙二醇（PG）是一種常用的化學(xué)滲透增強(qiáng)劑，它能夠增加角質(zhì)層脂質(zhì)的流動(dòng)性和無(wú) 序性，并可能從角質(zhì)層中提取膽固醇，從而幫助藥物穿過(guò)皮膚[3] 。此外，天然來(lái)源的滲透增強(qiáng)劑也顯示出顯著的潛力，因?yàn)樗鼈儽徽J(rèn)為是藥理惰性、非過(guò)敏性和非刺激性的化合物，能夠促進(jìn)更多種類藥物的透皮吸收[4][5]。

在透皮貼劑的開(kāi)發(fā)中，使用特定的滲透增強(qiáng)劑如丁香油等天然成分也被證明可以顯著提高藥物如硝苯地平的透皮吸收率[29] 。此外，聚酰胺樹(shù)狀大分子（PAMAM dendrimers）也被研究用于增強(qiáng)皮膚滲透，盡管其作用因藥物和配方成分的不同而異[6]。

在透皮吸收技術(shù)的研究中，有多種新興材料和方法被提出以提高皮膚滲透效率：

1.Transcutol®（TRC）和其他溶劑：Transcutol®是一種常用的滲透增強(qiáng)劑，它通過(guò)增加藥物在配方中的溶解度和熱力學(xué)活性來(lái)促進(jìn)皮膚滲透[52] 。此外，丙二醇（PG）、乙醇（EtOH）和二乙二醇單乙醚也被用作滲透增強(qiáng)劑，這些溶劑能夠改善藥物在皮膚屏障中的擴(kuò)散和分配 [20]。

2.納米乳液：納米乳液是一種油包水型乳液，已被證明可以顯著提高某些藥物如γ-氨基丁酸（GABA）的皮膚滲透性。研究表明，納米乳液配方即使在沒(méi)有添加滲透增強(qiáng)劑的情況下也能將 GABA 的皮膚滲透率提高近 2.89 倍，而添加滲透增強(qiáng)劑后則可進(jìn)一步提升至 3.37倍[21]。

3.脂質(zhì)納米載體：脂質(zhì)基納米載體如固態(tài)脂質(zhì)納米粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能特性，在提高藥物的局部遞送和系統(tǒng)可用性方面受到關(guān)注。這些載體能夠通過(guò)不同的生物屏障，包括皮膚，遞送多種藥物[22]。

4.混合納米光子石墨烯系統(tǒng)：這種創(chuàng)新材料結(jié)合了納米光子學(xué)和石墨烯的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)局部光熱效應(yīng)在皮膚中產(chǎn)生微通道，并利用石墨烯的電導(dǎo)率和熱導(dǎo)率增強(qiáng)滲透性。這種系統(tǒng)在癌癥治療、慢性疼痛管理等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景[23]。

5.invasomes（侵襲泡）：這是一種基于脂質(zhì)的納米囊泡，含有少量的萜烯和乙醇或萜烯混合物，能夠更有效地穿透皮膚。 invasomes 具有提高藥物作用、增強(qiáng)患者依從性和便利性等優(yōu)點(diǎn)，是未來(lái)癌癥治療的一個(gè)有前景的平臺(tái)[24][25]。

6.無(wú)機(jī)納米粒子：將無(wú)機(jī)納米粒子與透皮給藥系統(tǒng)結(jié)合，可以改善藥物通過(guò)皮膚的傳遞。盡管目前相關(guān)研究較少，但這種技術(shù)顯示出較大的潛力，值得進(jìn)一步探索[26]。

新型藥物透皮吸收技術(shù)

一項(xiàng)研究使用了改良的親水相互作用液相色譜法（HILIC）來(lái)量化二甲雙胍乳膏通過(guò)豬耳皮膚的滲透情況。該方法有效地分離了藥物與生物成分，使得即使在皮膚脂質(zhì)和蛋白質(zhì)存在的情況下也能準(zhǔn)確量化藥物的滲透率[7]。

HILIC 技術(shù)因其獨(dú)特的分離機(jī)制，能夠有效處理小極性分子的分離問(wèn)題。傳統(tǒng)的反相高效液相色譜（RPLC）在分離這些分子時(shí)效率較低，而 HILIC 通過(guò)使用高親水性的固定相和含高有機(jī)溶劑的水相流動(dòng)相，顯著提高了這些分子的保留能力[8]。

HILIC 在生物樣本中的應(yīng)用也表現(xiàn)出色。例如，開(kāi)發(fā)了一種基于 HILIC-MS/ MS 的方法，用于同時(shí)檢測(cè)小鼠血清和組織中的 13 種內(nèi)源性氨基酸以及三甲胺氧化物。該方法在 20 分鐘內(nèi)完成了分離，并且具有良好的定量限和精密度[9] 。此外，HILIC 還被用于糖肽富集分析中，通過(guò)使用基于糖肽和肽的新型親水材料（glycoHILIC），顯著提高了糖肽信號(hào)并減少了肽段間的離子化競(jìng)爭(zhēng)[10]。

電穿孔技術(shù)

電穿孔是一種通過(guò)“ 電孔 ”快速且深入地滲透活性成分的方法，能夠?qū)⒕S生素、礦物質(zhì)、氨基酸等小分子和大分子水溶性物質(zhì)有效、靶向地分布到皮膚深層組織中。這種方法在美容問(wèn)題的治療中得到了應(yīng)用和發(fā)展[11]。

電穿孔技術(shù)結(jié)合天然產(chǎn)品（如 Helichrysum italicum 油）用于抗衰老治療。研究表明，通過(guò)電紡納米纖維封裝天然產(chǎn)品，可以有效促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增殖和生存能力，并在紫外線暴露前激活皮膚干細(xì)胞的分子再生程序[12] 。這種策略不僅有助于防止皮膚老化，還能改善皮膚的整體健康狀況。

電紡納米纖維膜因其高孔隙率、高比表面積以及與人體天然細(xì)胞外基質(zhì)相似的特性，被廣泛應(yīng)用于傷口愈合領(lǐng)域。這些材料能夠吸收傷口滲出物，有效阻止外部細(xì)菌入侵，并促進(jìn)細(xì)胞呼吸和增殖，從而為傷口愈合提供理想的微環(huán)境[13] 。此外，電紡納米纖維還可以根據(jù)傷口情況靈活加載藥物，進(jìn)一步促進(jìn)愈合過(guò)程[14]。

電紡納米纖維還被用于開(kāi)發(fā)具有抗菌功能的藥物遞送系統(tǒng)和水凝膠敷料。這些材料不僅能夠抑制細(xì)菌感染，還能通過(guò)靶向藥物遞送管理不同類型的傷口[15 。例如，含有氯霉素的聚己內(nèi)酯和聚乙二醇制成的電紡傷口敷料在體外細(xì)胞毒性測(cè)試中表現(xiàn)出良好的生物相容性[16]。

高壓均質(zhì)化策略

通過(guò)高壓均質(zhì)化輔助 pH 變化策略來(lái)改善大麻籽蛋白的溶解性和界面吸收能力，這可能對(duì)透皮吸收技術(shù)的發(fā)展具有潛在影響[17]。

高壓均質(zhì)化策略通過(guò)改變蛋白質(zhì)的物理性質(zhì)來(lái)改善其溶解性和界面吸收能力。例如，在大豆蛋白分離物（SPI）的研究中，高壓均質(zhì)化技術(shù)被用于改善其凝膠結(jié)構(gòu)和水分保持能力（WHC），這表明高壓均質(zhì)化可以有效地改變蛋白質(zhì)的分子間力和顆粒大小分布，從而提高其功能性質(zhì) [18]。

具體來(lái)說(shuō)，高壓均質(zhì)化能夠顯著減少蛋白質(zhì)的粒徑，并增強(qiáng)其分散穩(wěn)定性。例如，在蠶豆蛋白分離物（FBI）的研究中，高壓均質(zhì)化顯著減少了粒子大小，并提高了蛋白質(zhì)的分散穩(wěn)定性[19] 。這種粒徑的減小和分散性的提高有助于蛋白質(zhì)更好地溶解于水或其他溶劑中，從而改善其溶解性。

此外，高壓均質(zhì)化還可以改善蛋白質(zhì)的界面行為。例如，經(jīng)過(guò)高壓均質(zhì)處理的大豆蛋白分離物顯示出更低的平衡界面張力和更快的初始界面吸附速率，這表明高壓均質(zhì)化可以增強(qiáng)蛋白質(zhì)在界面處的吸附能力[19] 。這種改進(jìn)的界面行為對(duì)于透皮吸收技術(shù)具有潛在的影響，因?yàn)橥钙の找蕾囉谒幬锓肿釉谄つw表面的擴(kuò)散和滲透。

西寶生物提供吸收促進(jìn)劑，在肝素、胰島素的遞送中具有潛力

貨號(hào)	產(chǎn)品	級(jí)別
AJL1314A	(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉（SNAC） Salcaprozate sodium CAS：203787-91-1	試劑級(jí)
AJL1314B	(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉（SNAC） Salcaprozate sodium CAS：203787-91-1	藥輔級(jí)

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