靶向攻擊真菌感染而不損傷人類細(xì)胞的新型化合物或許可以有效避免抗生素耐藥性的產(chǎn)生;近日,刊登在國際雜志Nature Chemical Biology上的一篇研究論文中,來自伊利諾伊大學(xué)的研究人員通過研究開發(fā)并且檢測了抗真菌藥物兩性霉素B的多種衍生物。兩性霉素B醫(yī)生們推出的最后一道抵御真菌感染的防御性藥物,該藥已經(jīng)使用了近半個(gè)世紀(jì),其被認(rèn)為可以有效克服新生的耐藥性病原體的感染。
研究者Burke表示,該藥物的主要問題就是毒性較大,尤其是對(duì)于腎臟的傷害,因此限制該藥的劑量對(duì)于治療病人非常重要;此前研究發(fā)現(xiàn)兩性霉素B可以通過靶向作用對(duì)細(xì)菌生理活性重要的脂質(zhì)分子來殺滅酵母和真菌,但該藥物同時(shí)也會(huì)結(jié)合人類機(jī)體的膽固醇,從而引發(fā)機(jī)體毒性。
這項(xiàng)研究中,研究者進(jìn)行了三步簡單的化學(xué)步驟,將兩性霉素B轉(zhuǎn)化成了一種新型化合物,這種化合物可以有效靶向作用真菌的脂質(zhì)分子,但其并不結(jié)合膽固 醇分子;隨后研究者發(fā)現(xiàn)這種特殊衍生物可以抵御小鼠機(jī)體的酵母感染,而且對(duì)小鼠并不帶來任何毒性作用。由于該藥物的作用效果較為特殊,因此研究者擔(dān)心是否 會(huì)出現(xiàn)耐藥性菌株,當(dāng)對(duì)突變的耐藥性酵母進(jìn)行試驗(yàn)后,研究者發(fā)現(xiàn)這種衍生物同樣也可以對(duì)耐藥性菌株進(jìn)行作用。
研究者表示,兩性霉素B躲避病原體耐藥性的特殊能力或許和其毒性之間存在不尋常的關(guān)系,因此他們就推測這些衍生物或許并沒有兩性霉素B那么容易受到影響,這對(duì)于開發(fā)新型的抵御耐藥性病原體感染的療法或許非常重要。
研究者希望本文研究可以幫助他們尋找更多可以抵御耐藥性真菌感染以及低毒性的化合物,這對(duì)于有效殺滅耐藥性病原體,同時(shí)改善患者的機(jī)體健康和生活質(zhì)量將非常重要。
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