鹽要漲價了！Science子刊揭示：高鹽飲食或可誘導有效的腫瘤免疫！

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-10-11 12:57:00【大中小】

高鹽飲食是指每天食用食鹽超過6g的飲食。一直以來，在我們的認知當中，這種飲食方式似乎是百害而無一利的，在日常飲食中盡量做到少鹽。以往的一些研究也發現高鹽飲食與高血壓、心臟病以及腦出血的發生有很大關系，更甚者高鹽飲食會加重胃潰瘍與胃癌的風險、減弱免疫系統的抗細菌能力等等。

但是最近的一項研究卻顛覆了我們以往對于高鹽飲食的認知。這項研究發現高鹽飲食可以通過介導NK細胞和腸道微生物群之間的相互作用，誘導有效的腫瘤免疫，進而抑制腫瘤生長。這一研究由來自美國轉化健康科學技術研究所的一個研究團隊展開，相關研究結果以“High-salt diet mediates interplay between NK cells and gutmicrobiota to induce potent tumor immunity”為題發表在《Science Advances》上。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg5016

為了驗證高鹽飲食是否有抑制腫瘤生長的能力，研究人員建構腫瘤小鼠模型并設置了對比實驗，給腫瘤小鼠喂食三種不同劑量的膳食鹽，分別是正常飲食、低鹽飲食以及高鹽飲食。經過對比發現，喂食高鹽飲食的小鼠，其體內腫瘤體積顯著降低，腫瘤進展得到抑制。研究人員接著評估了高鹽飲食喂養的腫瘤小鼠是否存在器官損傷，結果表明，高鹽飲食耐受性良好，對主要器官不存在任何副作用。他們也研究了高鹽飲食對不同腫瘤的保護功效，發現在喂養高鹽飲食后，腫瘤都得到了抑制。因而實驗表明，高鹽飲食賦予了強大的腫瘤免疫，并且對生理沒有明顯副作用。

那高鹽飲食究竟是如何誘導腫瘤免疫的呢？研究人員進一步展開了相關研究，他們對腫瘤浸潤免疫細胞、引流淋巴結以及脾細胞進行了分析。數據表明，相比正常飲食和低鹽飲食，在喂食高鹽飲食的腫瘤小鼠體內，NK細胞頻率及其激活標志物CD107a均上調了50%。

為了驗證高鹽飲食誘導的腫瘤免疫獨立于適應性免疫（B細胞、CD4和CD8細胞），研究人員將黑色素瘤細胞B16植入敲除了重組激活基因1（RAG1-/-）的小鼠，這些小鼠缺乏成熟T細胞和B細胞，并且不會影響NK細胞。實驗結果表明，相比正常飲食，高鹽飲食喂養的腫瘤小鼠其腫瘤體積和質量均有所降低。這說明，NK細胞在高鹽飲食誘導的腫瘤免疫中發揮重要作用。

為了進一步確定其作用，研究人員使用小鼠NK1.1抗體消耗了腫瘤小鼠體內的NK細胞，然后通過測量腫瘤體積和質量發現，NK細胞的減少削弱了高鹽飲食對腫瘤的抑制作用。以上實驗證明，高鹽飲食誘導的腫瘤免疫是由NK細胞介導的。

那NK細胞是如何在高鹽飲食的作用下對腫瘤進展產生影響的呢？研究人員進一步展開研究。

先前的研究已經證明，高鹽飲食能夠在自身免疫環境中調節腸道微生物群，而腸道微生物群的調節與腫瘤進展相關。為了研究腸道微生物群在高鹽飲食介導的腫瘤免疫中的作用，研究人員使用抗生素消耗掉小鼠的微生物群，建構微生物群耗盡（AIMD）小鼠模型，并設立對照組，分別進行高鹽飲食喂食。相比之下，AIMD小鼠體內的腫瘤生長沒有受到抑制，但對照組小鼠體內腫瘤受到抑制。由此可以得出，腸道微生物群的消融導致高鹽飲食誘導的腫瘤免疫喪失，這表明高鹽飲食通過調節腸道微生物群以誘導腫瘤免疫。

那腸道微生物群與NK細胞之間如何發生關系呢？腫瘤浸潤免疫細胞的流式細胞術分析顯示，高鹽飲食喂養下對照組小鼠體內NK細胞頻率增加，而AIMD小鼠體內NK細胞頻率沒有出現這一變化。同時，在對照組小鼠體內觀察到NK細胞的激活標志物（CD107a）增加，抑制標志物（CD96）降低，在AIMD小鼠體內沒有觀察到這一變化。接著，對小鼠糞便進行檢測，發現接受高鹽飲食喂養的腫瘤小鼠體內雙歧桿菌明顯增加。研究人員由此推測，高鹽飲食喂養下，腸道微生物群中雙歧桿菌增加，激活了NK細胞進而發揮免疫作用。

為了驗證猜測，研究人員嘗試將高鹽飲食小鼠的糞便通過灌胃口服（FMT）轉移給AIMD小鼠，與接受來自正常飲食的小鼠糞便FMT的AIMD小鼠相比，前者腫瘤體積和質量均有所消退，存活率提高。并且，在腫瘤浸潤免疫細胞中，前者NK細胞頻率顯著增加。研究人員對兩組小鼠糞便進行檢測，結果表明接受高鹽飲食小鼠糞便FMT的AIMD小鼠體內雙歧桿菌顯著增加。這說明高鹽飲食對腸道微生物群的調節豐富了雙歧桿菌，進而增加了NK細胞頻率，促進了腫瘤免疫。