重磅！發現一種新的抗癌蛋白

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-03-23 11:17:00【大中小】

在一項新的研究中，瑞士巴塞爾大學生物中心的Michael N. Hall教授及其團隊發現一種新的抗癌蛋白。這種被稱作LHPP的蛋白阻止肝臟中的癌細胞不受控制的增殖。他們報道LHPP也能夠作為一種生物標志物用于肝癌的診斷和預后。相關研究結果于2018年3月21日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor”。

圖片來自University of Basel, Biozentrum/Swiss Nanoscience Institute。

被稱作肝細胞癌的肝癌的發病率正在穩步上升。在過去的二十年中，瑞士的肝細胞癌病例數量幾乎翻了一番。肝細胞癌通常是在比較晚的階段被診斷出來的，在那時，肝臟已遭受嚴重損傷，因而這種疾病的總體預后較差。檢測作為作為生物標志物的抗癌蛋白LHPP可能允許臨床醫生提供更好的治療選擇。

新的抗癌蛋白LHPP

肝腫瘤是由發生突變的細胞產生的，這些細胞不受控制地生長和增殖?？拱┑鞍祝此^的腫瘤抑制蛋白，阻止不受控制的細胞生長。腫瘤抑制蛋白在癌細胞中經常是有缺陷的。如今， Hall團隊發現了一種在此之前未知的新型腫瘤抑制蛋白LHPP。在他們的研究中，他們證實LHPP蛋白的喪失促進腫瘤生長并降低癌癥患者的生存機會。LHPP可能潛在地作為一種預后生物標志物。

這些研究人員通過特異性地激活肝臟中的mTOR信號，培育出肝細胞癌小鼠模型。他們總共分析了4000多種蛋白，并且在健康組織和腫瘤組織中對它們進行比較。一種最受歡迎的酶出現了：組氨酸磷酸酶LHPP。論文第一作者Sravanth Hindupur說，“引人注目的是，LHPP存在于健康組織中，并且在腫瘤組織中是完全不存在的。”這些研究人員將編碼LHPP的遺傳信息重新引入可防止腫瘤形成并維持肝臟功能。

當Leeman利用一種結合到蛋白聚集物上的染料對年輕的靜止性神經干細胞和活化神經干細胞進行染色時，她吃驚地發現靜止性神經干細胞經染色后變得更加明亮，不過它們具有較低的蛋白產生率。Leeman還發現，相比于活化神經干細胞，年輕的靜止性神經干細胞在它們的溶酶體中相對較慢地堆積這些蛋白聚集物。

癌癥患者中的LHPP缺失

Hindupur 說，“與這種小鼠模型相類似的是，我們也觀察到LHPP水平在肝癌患者的腫瘤中顯著下降。”此外，疾病嚴重程度和預期壽命都與LHPP水平相關。隨著這種腫瘤抑制蛋白的完全缺乏，癌癥患者平均早兩年死亡。LHPP可用作一種對腫瘤進行分類的生物標志物。

磷酸化對腫瘤發生是比較重要的

作為一種磷酸酶，LHPP將蛋白中的與組氨酸連接的磷酸基團移除。像所有氨基酸一樣，組氨酸是蛋白的一種基本組分。由于缺乏合適的工具，蛋白的組氨酸磷酸化很少獲得研究。 Hindupur說，“來自美國沙克生物研究所的Tony Hunter為我們提供了分析組氨酸磷酸化的新工具。如今，我們已能夠可視化觀察腫瘤形成的一個全新的復雜層面。”

由于缺乏LHPP，全局的蛋白組氨酸磷酸化發生增加，這能夠導致幾個重要功能的激活和不受控制的細胞增殖。這種缺乏通過增加組氨酸磷酸化蛋白的產生來促進腫瘤生長。腫瘤抑制蛋白LHPP也可能在其他癌癥的發展中發揮著作用。

參考資料：

Sravanth K. Hindupur, Marco Colombi, Stephen R. Fuhs et al. The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor. Nature, Published: 21 March 2018, doi:10.1038/nature26140