急性腎損傷標(biāo)志物NGAL臨床意義

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2014-04-28 14:39:00【大中小】

NGAL（中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白，載脂蛋白-2）是一個(gè)由中性粒細(xì)胞和某些上皮細(xì)胞如腎小管所表達(dá)的微量蛋白。缺血性或腎毒性腎損傷時(shí)，NGAL由腎臟大量表達(dá)，并被釋放到尿液和血漿。NGAL含量在損傷發(fā)生后2小時(shí)內(nèi)升高，使之成為早期且敏感的腎損傷生物標(biāo)志物。

臨床意義
NGAL水平也可能在感染和某些癌癥中適度升高。高于NGAL基準(zhǔn)水平的病人可能患有急性腎損傷并可能進(jìn)一步發(fā)展為急性腎功能衰竭。

NGAL測(cè)定相關(guān)領(lǐng)域：

心血管外科
感染性或失血性休克
腎移植
使用靜脈注射X線造影劑
使用腎毒性藥物

高達(dá)50％的重癥監(jiān)護(hù)室患者可能患有一定程度的急性腎功能衰竭。急性腎功能衰竭死亡率處于危重病死亡率前列。在過去40年內(nèi)，急性腎功能衰竭的預(yù)測(cè)并沒有顯著進(jìn)步。目前的診斷方法，如血清肌酐或胱蛋白酶抑制劑C，只在腎功能惡化后才有所表達(dá)，而這可能在器官損傷1天以上才顯現(xiàn)甚至仍不明顯。

隨著NGAL ELISA試劑盒的使用，醫(yī)生可以在急性腎功能衰竭發(fā)生幾個(gè)小時(shí)內(nèi)而不是幾天后才采取適當(dāng)?shù)闹委煛?/div>

研究表明：健康人群尿液中NGAL平均濃度為5.3 ng/mL (范圍0.7-9.6 ng/mL)；血漿中NGAL平均濃度63 ng/mL (范圍3-106 ng/mL)。腎損傷后NGAL水平急劇上升。任意選擇的重癥監(jiān)護(hù)室患者尿液中NGAL濃度可達(dá)到110 ng/mL-40,000 ng/mL；血漿中NGAL平均濃度25 ng/mL-3491ng/mL。尿NGAL水平高于350 ng/mL或血漿NGAL水平高于400 ng/mL，急性腎功能衰竭陽性預(yù)測(cè)值約為90％。

適度腎損傷后尿NGAL水平

適度腎損傷，如手術(shù)中缺血后，尿NGAL水平紅線是90％陽性預(yù)測(cè)值，可能發(fā)展為急性腎衰竭的患者綠線是不會(huì)發(fā)展為急性腎衰竭的患者

NGAL與藥物研發(fā)

因?yàn)镹GAL是一個(gè)反映腎毒理的生物標(biāo)志物，基于NAGL在人類疾病診斷上的應(yīng)用，使得NGAL適合于作為藥物安全性和藥效測(cè)試的生物標(biāo)志物。制藥業(yè)是全球較大的產(chǎn)業(yè)之一，每年有大量的支出用于新藥的研發(fā)(美國(guó)2006年支出550億美元)。但是每開發(fā)一種新藥物需花費(fèi)9億-17億美元，以及12-15年的研發(fā)時(shí)間。在這個(gè)研發(fā)過程中約75％的支出是用于無效的潛在藥物。FDA估計(jì)如能預(yù)測(cè)其中10％的失敗品可以減少至少1億美元支出。

NGAL在藥物研發(fā)中的應(yīng)用：
作為生物標(biāo)志物，NGAL在藥物研發(fā)中有兩種用途：藥物安全標(biāo)志物和藥效標(biāo)志物

早期藥物毒理測(cè)定 早期確定物質(zhì)安全性——陰性篩選

NGAL的主要用途是作為反映腎毒性或者候選藥物治療后的急性腎損傷(AKI)結(jié)果的安全性指標(biāo)。多數(shù)候選藥物必須要進(jìn)行重大器官的可能毒性作用例如心、肝、腎、肺和神經(jīng)系統(tǒng)。候選藥物的安全性問題從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床前和臨床過程中始終都受到監(jiān)察。安全性生物標(biāo)志物的使用提供了盡可能早的摒除該過程中不安全的候選藥物的機(jī)會(huì)，以節(jié)省在研發(fā)后期才顯示毒性的候選藥物的非必要支出。從發(fā)現(xiàn)藥物到臨床前階段過程中，研究的成本是不停增加的，例如大鼠研究階段就比狗或者猴研究階段要便宜。當(dāng)?shù)竭_(dá)人體試驗(yàn)階段時(shí)，安全文件的需求增加，報(bào)告和正式申請(qǐng)都會(huì)造成更高的成本。因此在人體試驗(yàn)前評(píng)估藥物安全性是一項(xiàng)重要的工作，NGAL作為快速表達(dá)的生物標(biāo)志物可以早期檢測(cè)藥物的腎毒性。