血液中可溶性免疫檢查點因子作為ICI癌癥免疫治療和評估T細胞衰竭治療效果的潛在生物標志物

來源：作者：人氣：-發表時間：2024-04-07 13:12:00【大中小】

摘要：來自日本的研究人員探索了可溶性免疫檢查點分子作為預測性生物標志物的潛力。

癌癥是一種普遍的疾病，細胞不受控制地分裂和生長，并最終擴散到身體的其他部位或器官。非小細胞肺癌(NSCLC)是一種非常普遍的肺癌。目前針對非小細胞肺癌的治療策略包括使用免疫檢查點抑制劑(ICIs)，因為它們為非小細胞肺癌患者提供了顯著的臨床益處。

ICIs靶向特異性免疫檢查點蛋白，如細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白-4 (CTLA-4)和/或程序性細胞死亡-1 (PD-1)。腫瘤組織中PD-1配體(PD-L1)的表達(tPD-L1)目前被用作確定非小細胞肺癌患者PD-1或PD-L1靶向治療療效的生物標志物。然而，由于tPD-L1表達的異質性和預測價值不足，需要額外的生物標志物。

在此背景下，來自日本的一組研究人員，包括近代大學醫學院腫瘤內科的Hidetoshi Hayashi教授和Kazuhiko Nakagawa教授，以及京都大學醫學院免疫與基因組醫學系的Kenji Chamoto教授和Tasuku Honjo教授，已嘗試研究可溶性形式的免疫檢查點因子在血漿中測量的化學發光磁技術為基礎的自動分析。他們的研究結果發表在2024年4月1日的《The Journal of Clinical Investigation》上。

圖1 可溶性免疫檢查點因子反映抗腫瘤免疫的耗竭和對PD-1阻斷的反應

Hayashi教授分享了他們研究背后的靈感，他說:“諾貝爾醫學獎得主Honjo教授建議，使用血液樣本而不是腫瘤組織，更動態地了解腫瘤免疫環境是很重要的。”

研究小組評估了PD-1/PD-L1阻斷治療前晚期非小細胞肺癌患者血液樣本中免疫檢查點分子、PD-L1、PD-1和CTLA-4的可溶性形式。他們對50名接受納武單抗治療的患者進行了一項前瞻性試驗，被稱為“發現隊列”。接受PD-1/PD-L1阻斷治療、細胞毒性化療或靶向治療等特異性治療的患者被分為不同的研究隊列，統稱為“驗證隊列”，并進行回顧性分析。他們發現，在對PD-1/PD-L1阻斷治療無反應的免疫反應性腫瘤患者中，可溶性免疫檢查點因子濃度升高。相比之下，這種相關性在接受細胞毒性化療或靶向治療的患者中未見。

此外，對腫瘤大小、腫瘤組織和外周CD8+ T細胞中tPD-L1水平和基因表達的綜合分析表明，高水平的可溶性PD-L1、PD-1和CTLA-4與耗盡的抗腫瘤免疫相關。可溶性PD-L1和CTLA-4水平共同能夠有效預測熱性腫瘤(以各種浸潤性免疫細胞高度浸潤為特征的腫瘤)NSCLC患者PD-1/PD-L1阻斷治療的療效。