Nature打開了新的大門：一種免疫細胞調(diào)節(jié)因子可以減少炎癥

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2024-08-20 10:06:00【大中小】

摘要：小鼠身上進行并在患者身上得到驗證的研究，重點關注中性粒細胞免疫細胞上MICL受體的功能。

免疫細胞調(diào)節(jié)因子的發(fā)現(xiàn)有助于關節(jié)炎和嚴重COVID的治療

這種影響免疫細胞的新調(diào)節(jié)因子的發(fā)現(xiàn)可能會帶來新的治療方法，以減少關節(jié)炎和嚴重COVID - 19等疾病的炎癥。

由埃克塞特大學醫(yī)學真菌學MRC中心領導的一項大型研究合作，專注于免疫細胞如何感知其環(huán)境。這種活動觸發(fā)的反應是精細平衡的，以防止疾病和感染，并減少破壞細胞的炎癥。這項新研究發(fā)表在《自然》雜志上，由醫(yī)學研究委員會和惠康基金會資助，研究了一種名為MICL的受體的行為，以及它在預防炎癥和防止感染方面的作用。

圖1 MICL對中性粒細胞胞外陷阱形成的識別和控制

來自埃克塞特大學的首席作者Mariano Malamud博士說:“我們發(fā)現(xiàn)MICL是一種關鍵的受體，當它的功能發(fā)生改變時，會導致嚴重的炎癥性疾病。這為開發(fā)針對MICL的新療法打開了大門，可以降低炎癥性疾病的嚴重程度并防止感染。”

免疫系統(tǒng)中的大多數(shù)受體感知環(huán)境并向細胞發(fā)送信號，告訴它們對感染或組織損傷等變化做出反應。研究小組的工作表明，MICL的作用正好相反，它抑制了細胞的激活。這是一個重要的功能，因為如果不加以控制，細胞的過度激活會導致細胞損傷和自身免疫性疾病的發(fā)展。研究小組繼續(xù)證明了MICL在調(diào)節(jié)嚴重COVID - 19的炎癥、關節(jié)炎和其他一些自身免疫性疾病中發(fā)揮的重要作用。

圖2 MICL是控制中性粒細胞反應所必需的

這項新研究在小鼠身上進行，并在患者身上得到驗證，研究重點是MICL在一種稱為中性粒細胞的最豐富的免疫細胞上的功能。由于自身免疫性疾病或感染，中性粒細胞可以經(jīng)歷NETosis，這是一種程序性細胞死亡的形式，是控制感染的關鍵，但非常具有炎癥性。研究小組發(fā)現(xiàn)MICL能夠檢測到這種情況，并且它的抑制活性可以防止更多的中性粒細胞以這種方式死亡。

NETosis細胞死亡與人類的幾種炎癥性疾病有關，包括狼瘡、類風濕性關節(jié)炎和嚴重的COVID。這些炎癥性疾病導致產(chǎn)生與MICL結(jié)合的抗體，阻止其抑制功能并導致更嚴重的疾病。相反，該研究表明，通過阻斷MICL功能來增加NETosis可以防止感染，例如由真菌引起的感染。

在患有關節(jié)炎的小鼠中，研究小組發(fā)現(xiàn)，MICL的遺傳缺失導致NETs過度形成，從而導致更嚴重的疾病。當使用靶向MICL的抗體時，正常小鼠也會發(fā)生更嚴重的疾病。事實上，在擁有針對MICL的抗體的人類關節(jié)炎患者中也發(fā)現(xiàn)了更嚴重的疾病，研究人員可以直接證明，這些患者的抗體會加劇炎癥反應，使用實驗室的細胞樣本。

來自埃克塞特大學的資深作者Gordon Brown教授說:“20多年來，我們一直在研究免疫細胞是如何感知環(huán)境的，這一突破確實令人興奮，它揭示了炎癥過程的抑制是如何在控制感染和自身免疫性疾病的發(fā)展之間取得微妙平衡的。”

參考資料

[1] Recognition and control of neutrophil extracellular trap formation by MICL