Cancer Cell：兩種新型潛在的小分子化合物或能有效殺滅其它療法無法殺滅的癌細胞

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-06-18 13:28:00【大中小】

近日，一篇發表在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自美國希望之城國家醫療中心等機構的科學家們通過研究開發了兩種潛在的小分子，其或能有效抑制多種癌癥中腫瘤的生長，甚至在其它療法無法發揮作用時依然能發揮作用（可能是由于耐藥性的發生）。

Cancer Cell：兩種新型潛在的小分子化合物或能有效殺滅其它療法無法殺滅的癌細胞

這兩種小分子分別為CS1（比生群，bisantrene）和CS2（布喹那，brequinar），這些癌癥抑制化合物是名為“脂肪量和肥胖相關蛋白”的蛋白的一部分，即FTO的一部分，FTO蛋白在癌癥發生和進展上扮演著關鍵角色，主要是因為其能調節癌癥干細胞和免疫逃避機制，換句話說，FTO能促進癌細胞的生長、自我更新、轉移和免疫逃逸。

研究者Jianjun Chen表示，相比此前報道的FTO抑制劑而言，我們所開發的癌癥抑制劑在殺滅急性髓性白血病細胞上的效力是前者的至少10倍，未來我們就能單獨利用這兩種抑制劑或聯合其他治療性手段（比如靶向性標準化療手段、化療或放療手段）來治療攜帶高水平FTO的癌癥患者。FTO水平較高的癌癥包括急性髓性白血病（AML）、膠質母細胞瘤、前列腺癌和乳腺癌。研究人員想通過研究揭示癌癥干細胞不斷補充的機制以及癌細胞如何躲避宿主機體的免疫系統的監視，同時還強調了如何利用潛在的抑制劑來靶向作用FTO從而作為治療多種癌癥的新型療法。

研究者表示，他們所開發的兩種新型FTO抑制劑化合物具有潛在的抗腫瘤效應，且能夠從本質上改善AML或諸如乳腺癌等實體瘤小鼠的總體生存率；據美國國立衛生研究院推測，2020年將會有1.12萬美國人因AML而發生死亡，而AML患者的5年生存率為29%，乳腺癌是美國女性第二大最常見的癌癥類型。許多癌癥患者要么不會對當前的療法產生反應，比如化療、靶向性療法或免疫療法，要么其開始會對療法產生反應，但由于癌癥干細胞的存在和癌細胞的免疫逃逸，患者往往會出現疾病復發的情況。

研究結果表明，修飾FTO或利用小分子來抑制FTO或能阻斷促進癌癥發生和進展的供應鏈，利用相對較低劑量的CS1和CS2（隔日10次，5mg/k g/天）進行治療或能加倍AML小鼠模型的中位總生存期。研究者Rui Su說道，本文研究結果表明，將FTO抑制劑療法與其它療法相結合或能改善癌癥患者的治療結局，因為這種方法能夠根除癌癥干細胞和抑制宿主機體免疫系統的機制。CS1和CS2能夠抑制FTO連接靶向信使RNAs，包括致癌基因MYC和CEBPA，以及免疫檢查點基因LILRB4。

由于CS1和CS2目前正在以其它目的進行多項臨床試驗，研究者Chen及同事認為，基于本文研究，相關研究結果未來或有望快速進入臨床試驗階段，目前研究人員正在深入研究來優化CS1和CS2，從而開發改進版的FTO抑制劑化合物，從而更加有效的發揮治療作用并降低其所產生的副作用。