Cell Death Discovery：藥物治療提高免疫療法的效果

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-07-10 15:40:00【大中小】

免疫療法是一種利用機(jī)體免疫系統(tǒng)識別，攻擊和殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法，盡管它是目前最有希望的新型療法，但在很多癌癥患者中均以失敗告終。

近日，發(fā)表在《cell death discovery》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，阻斷腫瘤促進(jìn)蛋白MDM2可以增強(qiáng)免疫療法的有效性。

布朗大學(xué)腫瘤學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)教授，腫瘤學(xué)副院長Wafik El-Deiry博士說：“免疫治療是過去二十年來生物醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最大的突破之一，但是它有局限性。”El-Deiry希望通過基因沉默或抑制MDM2的藥物AMG-232來阻斷MDM2。

各種研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MDM2基因被擴(kuò)增時(shí)（意味著細(xì)胞含有太多MDM2基因拷貝），或者當(dāng)MDM2蛋白由于基因調(diào)控不當(dāng)而過表達(dá)時(shí)，腫瘤細(xì)胞往往會(huì)更快地生長并且更具抗性。進(jìn)行免疫治療。研究人員仍在調(diào)查為什么會(huì)出現(xiàn)這種加速的生長和抵抗力，但研究表明MDM2可以通過多種機(jī)制幫助腫瘤生長并逃避免疫系統(tǒng)。例如，MDM2似乎可以使抑癌基因p53失活，并阻止免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞，而且還與更高水平的IL-6相關(guān)。

在他們的研究中，El-Deiry和他的同事用治療性AMG-232處理了MDM2過表達(dá)卵巢癌細(xì)胞的細(xì)胞系。數(shù)據(jù)顯示，AMG-232使免疫細(xì)胞更有效地殺死腫瘤細(xì)胞，并降低了IL-6的水平。這些結(jié)果表明，MDM2抑制劑可與免疫療法聯(lián)合使用以增強(qiáng)其有效性。

對于這一具體發(fā)現(xiàn)，El-Deiry希望這項(xiàng)研究能夠進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以便研究團(tuán)隊(duì)可以進(jìn)一步評估這種新型療法的安全性和有效性。他認(rèn)為，由于MDM2擴(kuò)增和過度表達(dá)與多種癌癥有關(guān)，他認(rèn)為AMG-232（或類似藥物，包括同時(shí)阻斷MDM2和相關(guān)蛋白MDMX的藥物）可能廣泛適用，甚至可以使免疫治療的腫瘤患者受益具有正常的MDM2水平。