大約一半的多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中都攜帶有HLA-DR15基因突變，近日，一篇刊登在國(guó)際雜志Cell上題為“HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis”的研究報(bào)告中，來(lái)自蘇黎世大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了這種遺傳易感性（HLA-DR15基因突變）如何與環(huán)境因素相結(jié)合來(lái)促進(jìn)患者自身免疫性疾病—多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，研究者表示，其中的決定性因素是一系列免疫細(xì)胞的形成，盡管這些細(xì)胞能有效抵御諸如EB病毒等攻擊大腦組織的病原體。

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，其會(huì)損傷機(jī)體大腦和脊髓組織，同時(shí)還會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其在全球影響著大約250萬(wàn)人的健康，其中大部分為年輕人，誘發(fā)多發(fā)性硬化癥的病因是遺傳因素與諸如吸煙或感染等環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用。在近乎50年的時(shí)間里，研究人員發(fā)現(xiàn)，名為HLA-DR15基因的突變與多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)生密切相關(guān)，該基因突變主要與高達(dá)60%的患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，如果該基因的攜帶者（大約四分之一的健康人群攜帶HLA-DR15基因）同時(shí)感染了EB病毒，其就會(huì)出現(xiàn)一種名為Pfeiffer疾病（也被稱為腺熱或傳染性單核細(xì)胞增多癥）的感染癥狀過(guò)程，那么其患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加15倍。

研究者Roland Martin教授表示，目前有確切的證據(jù)表明，HLA-DR15與諸如EB病毒等感染性因子之間的相互作用對(duì)于促進(jìn)多發(fā)性硬化癥的發(fā)生具有重要意義，但直到現(xiàn)在，研究人員依然并不清楚其背后具體的分子機(jī)制。這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，HLA-DR15基因攜帶者機(jī)體的免疫細(xì)胞能有效識(shí)別諸如EB病毒等特定病原體，但這種“適應(yīng)性”或許會(huì)誘發(fā)攻擊患者自身大腦組織的免疫反應(yīng)。

HLA-DR15基因的產(chǎn)物能夠控制適應(yīng)性的免疫系統(tǒng)是如何塑造免疫目錄組分，從而促進(jìn)機(jī)體有效識(shí)別并攻擊病原體，HLA-DR15分子的其中一個(gè)位點(diǎn)就在白細(xì)胞表面，當(dāng)位于白細(xì)胞表面時(shí)，其就能將來(lái)自細(xì)菌、病毒和機(jī)體細(xì)胞的蛋白質(zhì)片段呈遞給免疫細(xì)胞中的T淋巴細(xì)胞。隨后能控制機(jī)體免疫反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞就能學(xué)會(huì)識(shí)別外來(lái)蛋白和機(jī)體自身的組織，這種免疫細(xì)胞的訓(xùn)練首先發(fā)生在胸腺中，其次發(fā)生在血液中，由于可能性的病原體要比T淋巴細(xì)胞多得多，所以每個(gè)T淋巴細(xì)胞就必須對(duì)許多不同的抗原和病原體產(chǎn)生反應(yīng)。

這項(xiàng)研究中，研究人員首先調(diào)查了哪些HLA-DR15片段會(huì)被捕獲并呈遞給免疫細(xì)胞，為此他們使用了兩種新型抗體，其能以較高水平地特異性來(lái)識(shí)別多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中發(fā)生的兩種HLA-DR15突變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胸腺中的HLA-DR15分子主要會(huì)呈遞自身的片段，而這是此前研究人員并不知曉的。以這種方式訓(xùn)練的T淋巴細(xì)胞隨后就會(huì)遷移到機(jī)體血液中，如果HLA-DR15突變攜帶者被EB病毒感染的話，T淋巴細(xì)胞就能在血液中識(shí)別EB病毒片段，相比HLA-DR15片段而言，病毒片段有著更強(qiáng)的激活效應(yīng)。因此，T淋巴細(xì)胞不僅能控制被病毒感染的細(xì)胞，還能遷移到大腦中并與患者自身的蛋白相互作用，誘發(fā)患者出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)。近乎100%的多發(fā)性硬化癥患者都會(huì)被EB病毒感染，其就是誘發(fā)多發(fā)性硬化癥最大的環(huán)境因素了，研究者還發(fā)現(xiàn)，在多發(fā)性硬化癥患者，對(duì)腸道菌群Akkermansia muciniphila的片段的反應(yīng)水平會(huì)異常升高。

研究者M(jìn)artin總結(jié)道，引發(fā)多發(fā)性硬化癥最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素或能塑造T淋巴細(xì)胞的目錄，從而就能對(duì)諸如EB病毒和腸道菌群等特定的感染性因子產(chǎn)生更好的反應(yīng)，然而，正如實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示的那樣，這類(lèi)T淋巴細(xì)胞還會(huì)通過(guò)一種交叉反應(yīng)的方式對(duì)大腦中所發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)，因此這種免疫適應(yīng)性的缺點(diǎn)就在于，受影響的人群或許會(huì)對(duì)攻擊自身大腦組織的免疫反應(yīng)變得易感，這樣就會(huì)增加患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)。本文研究結(jié)果首次闡明了遺傳易感性和特定環(huán)境因子的組合如何誘發(fā)人群患上自身免疫性疾病，此外研究者還揭示了追蹤機(jī)制或許在其它多種自身免疫性疾病發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。除了改善研究人員理解疾病背后發(fā)病的原因外，相關(guān)研究結(jié)果還有望幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)治療諸如多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的新型療法。