科學家揭秘常見腦血管疾病的發病機制

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2016-04-05 09:08:00【大中小】

大腦海綿狀血管畸形（CCMs）是大腦中薄壁血管膨脹的一種集群形式，其會引發中風和癲癇發作，然而具體發病機制目前研究者尚不清楚；近日來自賓夕法尼亞大學的研究人員通過研究發現了隱藏在這種腦血管疾病發生背后的一種新型的分子機制，相關研究刊登于Nature雜志上。

大腦海綿狀血管畸形（CCMs）腦血管疾病

通常在100至200人中會有一名大腦海綿狀血管畸形患者，該疾病主要表現為兩種方式，第一種是散發狀態，占到了80%的患者，另外一種則是遺傳性的病例。本文研究中研究人員調查了是否一種特殊保守性的機制是引發患者出生后大腦發生CCMs的原因，利用CCM疾病的新生小鼠模型，研究者發現，在小鼠機體中新形成的CCM損傷處酶類MEKK3的靶點基因，KLF2和KLF4的表達水平增加了。同時MEKK3靶點基因，KLF2和KLF4的特異性缺失還會完全恢復小鼠機體中的患處，并且抑制小鼠因CCM疾病而死亡。

同時研究者還發現，在人類家族性和散發性的CCM疾病患者機體的血管內膜細胞中，基因KLF2和KLF4的表達水平提高了；而且MEKK3信號通路的增加及KLF2和KLF4轉錄因子過表達水平的上升就是CCM發生的根本原因，由KLFs是MEKK3的靶點，因此較高的MEKK3活性就意味著KLF基因表達水平的增加。

家族性及散發性CCMs的發生或許都是由于內皮細胞中MEKK3-KLF2/4信號的產生而致，而這對于開發新型療法阻斷這些蛋白的活性提供了新的思路，此外研究者Kahn目前也正在調查那種KLF2/4靶點基因主要負責產生CCM患者機體的損傷，一項在發育心臟中進行的平行研究中研究者揭示了ADAMTS酶類的關鍵角色，ADAMTS可以幫助降解一種多能聚糖，這種多能聚糖是和CCM相關的一種特殊物質，其在大腦中高水平表達。

最后研究者表示，我們發現了早期CCM患者機體患處中多能聚糖的降解現象，這對于我們理解CCM的病理學機制以及后期尋找潛在的治療性靶點提供了新的思路和希望。

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資訊來源:Nature, Cerebral cavernous malformations arise from endothelial gain of MEKK3–KLF2/4 signalling