圖片來(lái)源:生物谷
端粒酶,因?yàn)樗诎┌Y和衰老中的作用,長(zhǎng)期以來(lái)一直是制藥公司的目標(biāo),他們希望通過阻止它,阻止癌癥不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng),或者促進(jìn)它創(chuàng)造一個(gè)青春的源泉。然而,到目前為止,酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)一直是個(gè)謎。科學(xué)家們最終獲得了rna -蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)的詳細(xì)描述,這是藥物設(shè)計(jì)的一個(gè)突破。
用低溫電子顯微鏡(cryo-EM)測(cè)定人端粒酶全酶結(jié)構(gòu)的空間填充模型。端粒酶催化染色體末端的端粒DNA(綠色)的合成,以補(bǔ)償基因組復(fù)制過程中端粒的丟失。該結(jié)構(gòu)由兩個(gè)具有不同功能的裂片組成:負(fù)責(zé)DNA合成的催化核和一個(gè)H/ACA核糖核酸,對(duì)端粒酶的生物起源和對(duì)Cajal體的定位很重要。由于端粒酶的調(diào)控與癌癥和衰老有關(guān),因此人類端粒酶的第一個(gè)體系結(jié)構(gòu)可視化是端粒酶領(lǐng)域和端粒治療設(shè)計(jì)的一個(gè)重要突破。
30多年前,加州大學(xué)伯克利分校的研究人員發(fā)現(xiàn)端粒酶對(duì)于衰老和癌癥的作用,端粒抗衰老藥物還未成功研究,就被吹捧為“青春之泉”。
本周發(fā)表在《自然》雜志上研究公布了人類端粒酶的三維分子結(jié)構(gòu)。經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)30年的努力,端粒酶有了一個(gè)明確的結(jié)構(gòu),研究人員期待著進(jìn)一步了解人體中最復(fù)雜的一種酶的復(fù)雜裝配過程:一種像核糖體一樣復(fù)雜的聚合酶,它可以讀取RNA來(lái)產(chǎn)生蛋白質(zhì)。
“當(dāng)我決定研究這個(gè)分子時(shí),我不認(rèn)為會(huì)有這么復(fù)雜。當(dāng)時(shí)我才剛剛畢業(yè),沒想到一研究就是30年,我正在尋找一種非常簡(jiǎn)單的聚合酶系統(tǒng),以了解核酸的相互作用。”
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