Nat Genet：單基因疾病或許并不像科學家們想象中那么簡單

來源：作者：人氣：-發表時間：2020-10-19 14:35:00【大中小】

從傳統角度來講，遺傳學家會將疾病分為“簡單”疾病和“復雜”疾病，前者即單一基因突變引發的疾病，而后者則是由多種基因突變所造成的疾病，然而，近日一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自Stanley Manne兒童研究所等機構的科學家們通過研究發現，實際上很多疾病或許介于“簡單”疾病和“復雜”疾病中間。

多年以來，研究患者機體基因組的科學家們已經觀察到了患者機體的基因負擔或額外的基因突變，這些突變會促進致病基因突變所產生的影響，并使其更強或更弱；從原則上來講，這種現象或許能夠幫助解釋為何有些人更容易受到疾病的嚴重影響，而有些人則不會；然而關于基因負擔的概念一直存在爭議，這在很大程度上是因為研究人員一直很難分析和理解其特性。如今科學家們就使用大量的遺傳和功能性手段來證明由單一基因所誘發的疾病負擔的存在。

這項研究中，研究人員重點對數百名Bardet-Biedl綜合征(Bardet-Biedl syndrome，BBS)患者進行了研究，這是一種影響機體認知功能、視力、腎功能和體重調節的疾病，關鍵的是，所有患者都已經被診斷為BBS患者了，因為其攜帶了25個已知與該疾病相關的基因中的一個突變，目前這些患者已經完成了基因診斷，當研究者分析這些患者機體中所有已知的BBS基因時，他們發現，這些患者攜帶了3倍多的額外突變，其模式更容易讓研究人員聯想到復雜特征的遺傳性疾病，比如阿爾茲海默病和2型糖尿病等，此外，這些突變的分布模式也并不是隨機的，而是聚集在編碼兩種不同蛋白復合體的基因亞群周圍，相關研究結果表明，這些額外基因突變的效應不僅是由其數量，而且還是由其在疾病網絡中的位置所驅動的。

本文研究結果也表明，在臨床環境中，遺傳數據的類型應該返回到對患者的研究中；研究者Nico Katsanis博士表示，我們必須擴大目前的研究范圍來尋找單一致病基因之外的其它答案，我們一直都知道，疾病的因果關系或許并不是二元的，而是連續的，但目前我們缺乏證據和工具來對其檢測。如今研究人員希望能夠更加深入地了解疾病的發生機制并對其進行預測。后期研究人員將會將本文研究結果應用到研究其它一系列疾病中去，同時還會重點關注加速疾病嚴重性的基因突變網絡。