Nature子刊：重大發現！科學家首次發現阿爾茲海默病和帕金森疾病的共通之處！

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-07-05 08:54:00【大中小】

阿爾茲海默病和帕金森疾病并不相同，其影響著不同的大腦區域，而且有著不同的遺傳和環境風險因子；但從生化水平來講，這兩種看似不同的神經變性疾病卻有著相同的一面，近日，一項刊登在國際雜志Nature Structural and Molecular Biology上的研究報告中，來自埃默里大學的科學家通過研究就闡明了這兩種疾病的共通之處，相關研究或為后期開發治療兩種神經變性疾病的新型療法提供希望。

阿爾茲海默病和帕金森疾病的共通之處
圖片來源：From Zhang et al NSMB (2017)

在阿爾茲海默病（AD）和帕金森疾病（PD）中，一種粘性蛋白會在大腦細胞中形成毒性聚集體，在AD中，細胞內部的“惹事鬼”是tau蛋白，其會組裝形成神經原纖維纏繞體；而在PD中，罪魁禍首則是α-突觸核蛋白，其會形成路易體(Lewy bodies)；在此前研究中，研究者Ye和其同事通過研究鑒別出了名為天冬酰胺內肽酶（asparagine endopeptidase， AEP）的酶類，該酶能夠對tau蛋白進行修飾使其更具粘性和毒性，因此，抑制AEP的藥物往往在治療阿爾茲海默病動物模型上能夠表現出一定的效益。

這項研究中，研究人員通過研究發現，AEP似乎也能夠以修飾tau蛋白的相同方式來對α-突觸核蛋白進行修飾；在帕金森疾病種，α-突觸核蛋白的行為同AD中的tau蛋白非常相似，因此研究人員就推斷，如果AEP能夠修飾tau蛋白，那么其是否也會以相同的方式來對α-突觸核蛋白進行修飾呢？

隨后研究人員通過研究，在PD患者腦組織樣本中發現了由AEP修飾產生的α-突觸核蛋白塊狀結構，但在對照樣本中并未發現；在對照的腦組織樣本中，AEP僅局限于溶酶體，其是細胞中負責垃圾處理的部分結構；但在PD樣本中，AEP就會從溶酶體中滲出隨后進入細胞的其它部位。研究者表示，相比全長蛋白而言，由AEP修飾產生的α-突觸核蛋白塊狀結構更容易聚集形成團塊結構，而且當其進入細胞或小鼠大腦組織后就更具毒性效應；此外，α-突觸核蛋白會發生突變以便AEP酶無法對其修飾而降低其毒性。

最后研究者Ye提醒道，AEP并不是唯一一種能夠切割α-突觸核蛋白使其成為多種毒性片段的酶類，而且全長的α-突觸核蛋白也會發生聚集從而對機體產生有害影響，盡管如此，后期研究人員還將通過更為深入的研究來檢測抑制AEP的藥物是否在帕金森疾病動物模型中能夠發揮相應的治療效應。

參考文獻

Asparagine endopeptidase cleaves α-synuclein and mediates pathologic activities in Parkinson's disease