導(dǎo)語(yǔ)：新冠肺炎流行以來(lái)，毒株變異不斷，而人類則通過(guò)接種疫苗來(lái)防控疫情。不同國(guó)家采取了基于各自國(guó)情的疫情防控措施，而國(guó)內(nèi)就是否放開(kāi)疫情防控這一問(wèn)題頗有爭(zhēng)議。針對(duì)于以英國(guó)為代表的“躺平”策略，科學(xué)家們提出了疑問(wèn)：“感染過(guò)奧密克戎是否能為將來(lái)的新變體帶來(lái)交叉變異保護(hù)，以加速大流行的結(jié)束？新冠疫苗防線能否經(jīng)受住奧密克戎新變體帶來(lái)的沖擊？”

圖1 研究成果（圖源：Nature）

Delta和Omicron是全球關(guān)注的新冠病毒變體（Variants Of Concern，VOC）。感染Delta的個(gè)體有患上嚴(yán)重肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而感染Omicron的個(gè)體通常只會(huì)有較輕的癥狀，尤其是接種疫苗的個(gè)體。那么，問(wèn)題來(lái)了：感染大量人群的Omicron誘導(dǎo)的免疫效果如何？是否對(duì)未來(lái)變異體具有交叉保護(hù)作用？這些問(wèn)題的答案將對(duì)公共衛(wèi)生策略產(chǎn)生重要影響。

此項(xiàng)研究便針對(duì)以上問(wèn)題進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：首先，研究人員利用收集的野生型新冠病毒（WA1）、Delta和Omicron，通過(guò)鼻內(nèi)感染過(guò)表達(dá)人ACE2（Angiotensin-Converting Enzyme 2）的轉(zhuǎn)基因小鼠。研究人員在隨后7天內(nèi)監(jiān)測(cè)試驗(yàn)小鼠的體溫和體重，作為疾病進(jìn)展的指標(biāo)；量化感染小鼠呼吸道和肺部隨著時(shí)間的推移感染性顆粒的產(chǎn)生和病毒RNA表達(dá)，評(píng)估病毒復(fù)制動(dòng)力學(xué)；檢測(cè)小鼠體內(nèi)促炎標(biāo)志物水平和T細(xì)胞表型，評(píng)估Omicron致病性；收集小鼠血清，并檢測(cè)對(duì)病毒的中和效率，衡量體液免疫反應(yīng)。然后，研究人員采集了臨床試驗(yàn)中已經(jīng)接種過(guò)COVID-19疫苗和未接種疫苗但均有COVID-19病史的成年人（18-50歲）的血清樣本，以調(diào)查新冠變體的免疫逃逸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

1. Omicron致重癥能力較弱與其低復(fù)制和誘導(dǎo)抗體類型有關(guān)

在感染了Omicron的小鼠中發(fā)現(xiàn)Omicron感染明顯溫和許多，而且產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也比WA1和Delta的感染要低。盡管Omicron造成的癥狀較輕，但小鼠免疫系統(tǒng)仍會(huì)產(chǎn)生T細(xì)胞和抗體。此外，在小鼠呼吸道細(xì)胞中檢測(cè)到了低復(fù)制量Omicron，同樣，Omicron能夠感染人類細(xì)胞，但復(fù)制量顯著低于其他變體。Omicron的較低復(fù)制以及免疫系統(tǒng)響應(yīng)病毒產(chǎn)生的抗體類型，可以解釋為什么Omicron在癥狀和免疫方面與其他變體不同。

2. Omicron感染獲得的抗體無(wú)法有效中和其他變異毒株

為了衡量Omicron的免疫反應(yīng)如何隨時(shí)間推移，研究人員收集了分別感染W(wǎng)A1、Delta、Omicron變體的小鼠血液樣本，并測(cè)量了它們的免疫細(xì)胞和抗體識(shí)別五種不同病毒（WA1、Alpha、Beta、Delta和Omicron）的能力。

在小鼠中，感染W(wǎng)A1產(chǎn)生的抗體可以中和Alpha，在較小程度上可以中和Beta和Delta，但不能中和Omicron；感染Delta可以中和WA1、Alpha，以及在較小程度上可以中和Omicron和Beta。但是，感染Omicron產(chǎn)生的抗體只能中和Omicron變體，對(duì)其他類型新冠病毒無(wú)效。

在人類中，11名感染了Delta的未接種疫苗的人可以在較小程度上中和其他變體；但是，10名感染了Omicron的未接種疫苗的人無(wú)法中和其他變體；當(dāng)接種過(guò)疫苗的人面對(duì)Omicron或Delta突破性感染時(shí)，都表現(xiàn)出中和所有測(cè)試變體的能力，從而獲得了更高的保護(hù)。

研究結(jié)果表明，在接種疫苗后的人群中，當(dāng)其免疫系統(tǒng)面對(duì)Omicron或Delta“突破性感染”時(shí)，可通過(guò)調(diào)動(dòng)針對(duì)所有變異株的“混合免疫”以及提供對(duì)感染的廣譜保護(hù)，達(dá)到增強(qiáng)現(xiàn)有免疫的作用。基于現(xiàn)有結(jié)果，研究人員認(rèn)為，感染奧密克戎的未接種疫苗的人幾乎沒(méi)有受到保護(hù)，而接種疫苗的人會(huì)受到更廣泛的保護(hù)，或可免受未來(lái)變體的侵害。

作為本項(xiàng)研究的作者，格萊斯頓病毒學(xué)研究所所長(zhǎng)Melanie Ott博士表示：“在未接種疫苗的人群中，感染Omicron帶來(lái)的免疫可能相當(dāng)于接種一針疫苗，這提供了針對(duì)新冠病毒感染的保護(hù)，但范圍也并不是很廣。當(dāng)談到未來(lái)可能演變的其他變種時(shí)，我們無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)會(huì)發(fā)生什么，但基于此項(xiàng)結(jié)果，我懷疑感染Omicron的未接種疫苗的人幾乎沒(méi)有得到保護(hù)。相反，接種疫苗的人可能會(huì)受到更廣泛的保護(hù)，特別是當(dāng)面臨突破性感染時(shí)可免受未來(lái)新冠變異病毒的侵害。”

格萊斯頓病毒學(xué)研究所副研究員Nadia Roan博士表示：“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中證明Omicron的低致病性并不是因?yàn)椴《緹o(wú)法控制，更多的因?yàn)槭瞧涞蛷?fù)制和誘發(fā)的免疫應(yīng)答。”

格萊斯頓高級(jí)研究員、加州大學(xué)伯克利分校教授Jennifer Doudna博士表示：“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了及時(shí)接種疫苗的重要性。即使你以前感染過(guò)Omicron，但你仍然很容易再次感染新冠病毒新變體。”

格萊斯頓病毒學(xué)研究所傳染病學(xué)教授Charles Chiu表示：“我們的研究結(jié)果可能不僅有助于為個(gè)人的疫苗接種決定提供信息，還有助于設(shè)計(jì)未來(lái)的COVID-19疫苗，以提供針對(duì)許多變體的廣泛保護(hù)。”

病毒的進(jìn)化從來(lái)不受人類左右，我們能做的只能知己知彼，隨機(jī)應(yīng)變。就此項(xiàng)研究結(jié)果而言，在面對(duì)未來(lái)未知的新冠病毒變異時(shí)，接種疫苗仍然是最優(yōu)選擇。疫苗構(gòu)建的抗體防線，仍然能夠?yàn)槲覀冎\得片刻喘息，讓我們有機(jī)會(huì)贏得與病毒的競(jìng)爭(zhēng)。

[1]Suryawanshi RK, Chen IP, Ma T, et al. Limited cross-variant immunity from SARS-CoV-2 Omicron without vaccination. Nature. 2022 May 18. doi: 10.1038/s41586-022-04865-0. Epub ahead of print.PMID: 35584773.