南開大學(xué)團(tuán)隊研究有望破解乳腺癌他莫昔芬耐藥之謎

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2018-11-07 16:58:00【大中小】

乳腺癌是危害女性健康的最常見惡性腫瘤之一。作為對抗乳腺癌的重要手段，內(nèi)分泌治療卻備受耐藥性的困擾，成為乳腺癌診治中亟待解決的重要問題。日前，南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院朱正茂副教授課題組的一項研究，揭示了核膜蛋白LEM4誘發(fā)乳腺癌他莫昔芬耐藥的分子機(jī)制。LEM4有望成為乳腺癌耐藥治療的新靶點。

介紹該研究的論文在線發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》(Nature Communications)上。

臨床數(shù)據(jù)表明，超過70%的乳腺癌為雌激素受體（ER）陽性的導(dǎo)管癌，內(nèi)分泌治療是這部分患者綜合治療的重要部分。然而，約35%的ER陽性乳腺癌患者在15年內(nèi)會表現(xiàn)出內(nèi)分泌治療抵抗。因此，找到誘發(fā)乳腺癌內(nèi)分泌治療抵抗的原因，成為乳腺癌研究的重要課題。

南開大學(xué)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的疑似導(dǎo)致乳腺癌他莫昔芬耐藥的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;——LEM4蛋白位于細(xì)胞的核膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。

核膜是包裹細(xì)胞核的一種雙層膜結(jié)構(gòu)，分為外層核膜、內(nèi)層核膜以及兩層膜之間的核膜間隙。核膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)態(tài)的調(diào)控異常會導(dǎo)致包括早衰和腫瘤等多種疾病發(fā)生，這些疾病統(tǒng)稱為核包膜?。╪uclear envelopathies）。

LEM4是2012年鑒定出的最新的LEM結(jié)構(gòu)域蛋白。經(jīng)過多年潛心研究，朱正茂課題組綜合利用生物信息學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、腫瘤病理學(xué)等多學(xué)科交叉的手段和方法，研究發(fā)現(xiàn)LEM4蛋白在腫瘤組織中異常高表達(dá)，LEM4的高表達(dá)與乳腺腫瘤的預(yù)后不良（治療效果差）顯著相關(guān)。在ER陽性的乳腺癌細(xì)胞中過表達(dá)LEM4會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和他莫昔芬治療耐受發(fā)生。其中，部分相關(guān)結(jié)果的獲取及分析采用了Merck的Amnis圖像流式細(xì)胞儀。

朱正茂表示，LEM4有望成為預(yù)測ER陽性乳腺癌抗他莫昔芬藥物治療的原發(fā)耐藥或獲得性耐藥的生物標(biāo)志，也有望成為克服他莫昔芬等內(nèi)分泌藥物治療耐受的聯(lián)合治療靶點。