美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)控制人體代謝的重要通路,能像開關(guān)一樣控制脂肪的儲(chǔ)存或燃燒。該研究在細(xì)胞層面為預(yù)防和治愈肥胖帶來了新希望。
負(fù)責(zé)此項(xiàng)研究的麻省理工學(xué)院教授曼諾利斯·凱利斯說:“肥胖一直被看作是飲食攝入與運(yùn)動(dòng)之間的失衡所致,但這種觀點(diǎn)忽略了遺傳因素中新陳代謝的作用。”
FTO基因是與肥胖相關(guān)性最強(qiáng)的一個(gè)基因,自2007年被發(fā)現(xiàn)以來一直是科學(xué)家們的研究重點(diǎn)。但以往一直沒有找到一種機(jī)制來解釋為何FTO突變會(huì)導(dǎo)致肥胖。
論文第一作者哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師美琳娜·克勞斯尼塞爾說:“不少研究試圖將控制食欲或鍛煉傾向的大腦回路與FTO區(qū)域聯(lián)系起來,但我們的研究結(jié)果表明,該區(qū)域主要作用于與大腦無關(guān)的脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞。”
研究人員發(fā)現(xiàn),F(xiàn)TO突變會(huì)在脂肪前體細(xì)胞中激活一個(gè)遺傳學(xué)開關(guān),進(jìn)而啟動(dòng)兩個(gè)遠(yuǎn)端基因IRX3和IRX5。這兩個(gè)基因是人體產(chǎn)熱的主控制器,能將脂肪細(xì)胞內(nèi)的能量轉(zhuǎn)化為熱量。在鍛煉或寒冷的環(huán)境中均會(huì)引發(fā)這種反應(yīng)。而存在肥胖風(fēng)險(xiǎn)的人群,F(xiàn)TO基因的突變會(huì)影響這兩個(gè)基因,關(guān)閉這種產(chǎn)熱機(jī)制,產(chǎn)生脂肪積累并導(dǎo)致肥胖。用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對(duì)存在遺傳差異的核苷酸進(jìn)行編輯,就能隨意控制這個(gè)過程。
隨后的人類細(xì)胞和小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí),調(diào)控IRX3或IRX5的表達(dá)的確可以改變脂肪細(xì)胞的功能,讓儲(chǔ)存能量的脂肪變?yōu)槿紵芰康闹尽R种菩∈笾炯?xì)胞里的IRX3基因就能讓小鼠減輕體重、減少脂肪,抵抗高脂飲食帶來的影響。
凱利斯說:“根據(jù)這一發(fā)現(xiàn),我們能通過基因組編輯技術(shù)降低個(gè)體的肥胖風(fēng)險(xiǎn)。控制人體代謝主開關(guān),有望抵消環(huán)境、生活方式或遺傳因素帶來的影響,為治療肥胖癥帶來希望。”
研究人員稱,他們希望能盡快將這一成果投入生產(chǎn),將其轉(zhuǎn)化成肥胖癥的治療手段。
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