神奇！敲除LSD1引起棕色脂肪白色化卻可改善血糖

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-10-31 10:22:00【大中小】

在哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在三種類型的脂肪組織。白色脂肪細(xì)胞主要位于身體的腹部和皮下區(qū)域，主要進(jìn)行能量的儲(chǔ)存。相反，米色脂肪和棕色脂肪細(xì)胞可以通過產(chǎn)熱的方式進(jìn)行能量的消耗。

來自德國的一群科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)賴氨酸特異性去甲基化酶1（LSD1）在維持棕色脂肪代謝特性方面發(fā)揮重要作用。敲除LSD1會(huì)影響隨年齡變化的體重和葡萄糖耐受情況。在棕色脂肪細(xì)胞中特異性敲除LSD1或使其失去酶活性會(huì)觸發(fā)棕色脂肪組織發(fā)生顯著的白色化：棕色脂肪細(xì)胞的顏色變得更加蒼白，細(xì)胞尺寸增加并且還是儲(chǔ)存能量而非消耗能量。通過理解這些過程，科學(xué)家們想要開發(fā)對(duì)抗肥胖和糖尿病的新策略。

LSD1通過雙重機(jī)制影響脂肪細(xì)胞。它既能夠抑制白色脂肪細(xì)胞所需要的基因表達(dá)，同時(shí)還能夠促進(jìn)棕色脂肪細(xì)胞所需要的基因表達(dá)。研究人員通過分析發(fā)現(xiàn)LSD1發(fā)揮這兩種相反功能需要參與形成不同的復(fù)合體來進(jìn)行協(xié)調(diào)。

在棕色脂肪細(xì)胞中特異性敲除LSD1或使其失去酶活性會(huì)觸發(fā)棕色脂肪組織發(fā)生顯著的白色化

進(jìn)一步研究表明，LSD1是調(diào)節(jié)代謝的一個(gè)必要因素，比如脂肪酸氧化。如果小鼠體內(nèi)的LSD1受到抑制，細(xì)胞就會(huì)攝入更多的葡萄糖，將葡萄糖轉(zhuǎn)化成能量物質(zhì)進(jìn)行儲(chǔ)存的能力也會(huì)增強(qiáng)，而對(duì)脂肪酸的利用會(huì)下降。因此敲除LSD1會(huì)引起小鼠出現(xiàn)顯著的體重增加。體內(nèi)糖酵解中間產(chǎn)物積累會(huì)促進(jìn)可見的棕色脂肪組織白色化。

但是該研究還發(fā)現(xiàn)LSD1敲除小鼠的葡萄糖耐受能力得到了保護(hù)，而葡萄糖不耐受是2型糖尿病中的一種常見情況。目前LSD1抑制劑已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，該研究的結(jié)果或?yàn)橥七M(jìn)LSD1抑制劑的臨床應(yīng)用有一定幫助。

原文來源

Lsd1 Ablation Triggers Metabolic Reprogramming of Brown Adipose Tissue