突破！激活T細(xì)胞提高顯著改善免疫檢查點(diǎn)療法和T細(xì)胞療法！

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2018-03-12 13:39:00【大中小】

如若你是一個(gè)準(zhǔn)備好對(duì)抗癌癥的免疫細(xì)胞，那么你最好吃點(diǎn)早餐。因?yàn)槟[瘤微環(huán)境是一個(gè)條件艱苦的地方，而腫瘤細(xì)胞時(shí)刻準(zhǔn)備著使你精疲力竭。

圖片來源：JEM

改善體內(nèi)高度特異性的免疫戰(zhàn)士——T細(xì)胞攻擊癌癥的腫瘤免疫治療在臨床上y已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。然而這種方法只在10-30%的病人身上有效，原因之一就是T細(xì)胞耗竭，這種情況是由于T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境種被反復(fù)刺激，最終失去了殺傷腫瘤的能力。來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和醫(yī)學(xué)中心（UPMC）的新研究表明，靶向治療的同時(shí)，防止或者逆轉(zhuǎn)這種代謝上的耗竭可以增強(qiáng)免疫治療，可能有助于用免疫療法幫助更多的人。

這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在《Journal Experimental Medicine》上，該研究通過揭示T細(xì)胞表面一個(gè)叫做41BB的蛋白質(zhì)的工作原理導(dǎo)致了這些發(fā)現(xiàn)。41BB是T細(xì)胞在對(duì)抗感染時(shí)激活的一個(gè)共刺激因子，但是腫瘤內(nèi)部的環(huán)境使它失活。過去的研究發(fā)現(xiàn)激活41BB可以幫助T細(xì)胞復(fù)制并長(zhǎng)時(shí)間維持，但是還不清楚它如何發(fā)揮作用。

“我們發(fā)現(xiàn)的是41BB的效應(yīng)可以完全歸結(jié)于它如何改變T細(xì)胞的代謝。從某種意義上講，活化的41BB使T細(xì)胞一直處于吃飽的狀態(tài)，因此可以持續(xù)戰(zhàn)斗。”UPMC免疫移植和治療中心研究員、醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)副教授Greg M. Delgoffe博士說道。

在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的小鼠T細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)蛋白抗體可以激活41BB，導(dǎo)致T細(xì)胞的線粒體數(shù)量增加，且互相融合。

“活化的41BB增加了T細(xì)胞的能量供應(yīng)，因此這些細(xì)胞可以完全按需釋放它們的殺傷能力。”Delgoffe實(shí)驗(yàn)室的研究員、該研究第一作者Ashley Menk說道。

“盡管激活41BB解決能量問題，但是它無法解決免疫學(xué)問題，而這正是免疫檢查點(diǎn)抑制劑或者細(xì)胞療法的長(zhǎng)處。因此我們發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合療效優(yōu)于兩種療法的單純相加。” Delgoffe說道。

有趣的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)預(yù)先使用41BB激活劑短時(shí)間激活41BB，隨后再使用PD1免疫療法的效果和兩種療法同時(shí)使用的效果一樣，這也就可能降低41BB激活相關(guān)的副作用。

研究人員正在人類腫瘤模型中檢測(cè)聯(lián)合療法的效果，將在未來進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

原始出處：

Greg M. Delgoffe et al.4-1BB costimulation induces T cell mitochondrial function and biogenesis enabling cancer immunotherapeutic responses.Journal of Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20171068