2型糖尿病治療新方案！信達(dá)生物公布GLP-1R/GCGR雙激動劑IBI362的Ib期臨床研究結(jié)果

來源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時間：2021-12-09 14:16:00【大中小】

12月7日，信達(dá)生物宣布胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagonreceptor, GCGR）雙激動劑IBI362（LY3305677）在中國2型糖尿病患者中的多次給藥、劑量遞增Ib期臨床研究結(jié)果被2021年國際糖尿病聯(lián)盟大會（IDF 2021）接收為大會摘要并以線上壁報的形式發(fā)表。

我國成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病人數(shù)還在不斷增加。血糖控制不佳會導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強(qiáng)、并發(fā)癥嚴(yán)重，這三大特征嚴(yán)重威脅著人類的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險、保護(hù)腎臟等方面的額外獲益。

IBI362是信達(dá)生物制藥與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），是具有同類最優(yōu)潛力的GLP-1R和GCGR雙激動劑。作為一種與哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長效合成肽，IBI362利用脂肪?；鶄?cè)鏈延長作用時間，允許每周給藥一次。IBI362的作用被認(rèn)為是通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機(jī)制，因此預(yù)計其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，IBI362還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)。通過開發(fā)同時激動多個與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發(fā)最新的趨勢。

本次信達(dá)展開的研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ib期臨床研究，旨在于血糖控制不佳的中國2型糖尿病患者中評估IBI362多次劑量遞增給藥的安全性、耐受性和藥代/藥效動力學(xué)特征，同時設(shè)立度拉糖肽作為開放標(biāo)簽的活性對照組。

研究分為3個隊(duì)列，每個隊(duì)列入組14例受試者，按8：4：2隨機(jī)分別接受IB1362、安慰劑或1.5mg度拉糖肽，每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥12周。IB1362或安慰劑以1.0-2.0-3.0mg（隊(duì)列1），1.5-3.0-4.5 mg（隊(duì)列2）或2.0-4.0-6.0 mg（隊(duì)列3）的劑量滴定方案給藥，每個劑量水平給藥4周。

研究結(jié)果顯示，IBI362耐受性良好，最常報告的治療期不良事件為食欲減退和胃腸道相關(guān)不良事件，且絕大部分事件為一次性且程度較輕。第12周時，隊(duì)列1、2和3中接受IBI362治療的受試者的糖化血紅蛋白水平較基線變化的平均值分別為−1.46%，−2.23%和−1.66%，度拉糖肽組為−1.98%。同時，隊(duì)列1、2和3中接受IBI362治療的受試者第12周時的平均體重較基線分別下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽組下降0.9%。接受IBI362治療的受試者的腰圍、體重指數(shù)、血壓和血脂等指標(biāo)也觀察到有不同程度改善。

該項(xiàng)研究的主要研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“作為新型GLP-1R和GCGR雙激動劑，IBI362在中國2型糖尿病患者中已經(jīng)初步展現(xiàn)出了良好安全性，以及降糖、減重和整體代謝特征的綜合獲益。這些結(jié)果顯示出了IBI362作為下一代GLP-1雙靶點(diǎn)藥物相對于單靶點(diǎn)藥物的巨大優(yōu)勢。