Adv Sci：研究人員描述了一種誘導癌細胞自我殺傷的機制

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-09-26 12:37:00【大中小】

研究人員描述了一種新的機制，通過干擾離子穩態誘導癌細胞的自我殺傷。韓國科學技術研究院生化工程系的一個研究小組開發了螺旋多肽鉀離子載體，可導致程序性細胞死亡。離子載體增加活性氧濃度，使內質網應激至細胞死亡。

細胞內外環境的電化學梯度在細胞生長和代謝中起著重要作用。當細胞的離子穩態受到干擾時，加速細胞凋亡的關鍵功能受到抑制。

盡管離子載體作為一種離子穩態干擾劑已得到廣泛的應用，但其細胞死亡機制尚不清楚，生物應用也受到限制。在發表于《先進科學》(Advanced Science)雜志的這項研究中，該團隊提出了一種基于α螺旋肽的抗癌劑，它能夠運輸水溶性鉀離子。陽離子、親水性和鉀離子基團結合在肽側鏈末端，提供離子轉運和親水性。

這些肽基離子載體降低了細胞內鉀離子濃度，同時增加了細胞內鈣離子濃度。細胞內鈣濃度的增加產生細胞內活性氧，引起內質網應激，最終導致細胞凋亡。

研究人員使用荷瘤小鼠進行抗癌效果評估，確定了治療效果，甚至在動物模型中也是如此。結果表明，內質壓力介導的細胞凋亡對腫瘤生長有較強的抑制作用。

該研究的第一作者Dae-Yong Lee博士說："以肽為基礎的離子載體比傳統的化療藥物更有效，因為它通過升高活性氧種類水平誘導細胞凋亡。"Kim Yeu-Chun教授說，他希望這一新的機制能夠作為一種新的化療策略得到廣泛應用。這項研究由國家研究基金會資助。

參考資料：

DaeYong Lee et al.A Helical Polypeptide‐Based Potassium Ionophore Induces Endoplasmic Reticulum Stress‐Mediated Apoptosis by Perturbing Ion Homeostasis， Advanced Science (2019). DOI： 10.1002/advs.201801995

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201801995