Adv Sci：研究人員描述了一種誘導癌細胞自我殺傷的機制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2019-09-26 12:37:00【大中小】

研究人員描述了一種新的機制，通過干擾離子穩(wěn)態(tài)誘導癌細胞的自我殺傷。韓國科學技術研究院生化工程系的一個研究小組開發(fā)了螺旋多肽鉀離子載體，可導致程序性細胞死亡。離子載體增加活性氧濃度，使內質網應激至細胞死亡。

細胞內外環(huán)境的電化學梯度在細胞生長和代謝中起著重要作用。當細胞的離子穩(wěn)態(tài)受到干擾時，加速細胞凋亡的關鍵功能受到抑制。

盡管離子載體作為一種離子穩(wěn)態(tài)干擾劑已得到廣泛的應用，但其細胞死亡機制尚不清楚，生物應用也受到限制。在發(fā)表于《先進科學》(Advanced Science)雜志的這項研究中，該團隊提出了一種基于α螺旋肽的抗癌劑，它能夠運輸水溶性鉀離子。陽離子、親水性和鉀離子基團結合在肽側鏈末端，提供離子轉運和親水性。

這些肽基離子載體降低了細胞內鉀離子濃度，同時增加了細胞內鈣離子濃度。細胞內鈣濃度的增加產生細胞內活性氧，引起內質網應激，最終導致細胞凋亡。

研究人員使用荷瘤小鼠進行抗癌效果評估，確定了治療效果，甚至在動物模型中也是如此。結果表明，內質壓力介導的細胞凋亡對腫瘤生長有較強的抑制作用。

該研究的第一作者Dae-Yong Lee博士說："以肽為基礎的離子載體比傳統(tǒng)的化療藥物更有效，因為它通過升高活性氧種類水平誘導細胞凋亡。"Kim Yeu-Chun教授說，他希望這一新的機制能夠作為一種新的化療策略得到廣泛應用。這項研究由國家研究基金會資助。

參考資料：

DaeYong Lee et al.A Helical Polypeptide‐Based Potassium Ionophore Induces Endoplasmic Reticulum Stress‐Mediated Apoptosis by Perturbing Ion Homeostasis， Advanced Science (2019). DOI： 10.1002/advs.201801995

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201801995