Cell：為何免疫系統檢測不到癌癥？

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-07-06 08:57:00【大中小】

癌癥隱藏在免疫系統的視線之下。當癌細胞出現時，身體的天然腫瘤監控程序應當能夠檢測和攻擊它們，而且僅當這些防御系統都失效時，癌癥才能茁壯成長。在一項新的研究中，來自美國布萊根婦女醫院的Niroshana Anandasabapathy博士和他的團隊在30種在人外周組織（peripheral tissue）內發生的癌癥（包括黑色素瘤皮膚癌）中發現一種至關重要的可能被一些癌癥用來偽裝自己的策略（即一種遺傳程序）。相關研究結果發表在2017年6月29日的Cell期刊上，論文標題為“IFNγ-Dependent Tissue-Immune Homeostasis Is Co-opted in the Tumor Microenvironment”。

為何免疫系統檢測不到癌癥
圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.06.016

Anandasabapathy說，“我們的研究揭示出一種新的免疫治療靶標，并且從進化的角度解釋了免疫系統為何可能不會檢測到組織中出現的癌癥。我們發現的這種遺傳程序有助免疫系統保持自我平衡。這種遺傳程序的一部分阻止免疫系統摧毀健康的器官或組織，但是也可能在檢測和抵抗癌癥時留下一個盲點。”

Anandasabapathy團隊研究了單核吞噬細胞，即一群作為免疫系統的“吃豆人（Pac man）”發揮作用的免疫細胞。當單核吞噬細胞檢測到外來入侵者和死亡的正常組織時，這些細胞吞食它們的組分。它們隨后將這些組分展示在它們的表面上，從而教導T細胞保持對健康組織的耐受性，或者抵抗感染和病原體。盡管在皮膚（一種類似于肺部和腸道的外周組織）中發現的所有單核吞噬細胞在功能上存在差異，但是它們都具有相同的一套遺傳編程，而且當它們進入這種組織中時，這套遺傳編程會得到進一步強化。這種遺傳程序在胎兒和成體發育時是保守的，而且在不同物種中也是保守的。

Anandasabapathy團隊發現這種遺傳程序是由來自γ-干擾素（IFNγ）的“有益線索（instructive cue）”誘導產生的。IFNγ分子在調節免疫中發揮著非常重要的作用。他們在單核吞噬細胞發育過程中發現IFNγ，但是相比于健康的皮膚，IFNγ和組織免疫特征在皮膚癌中存在更高的水平。利用IFNγ和組織免疫特征進行衡量的免疫反應與改善的轉移性黑色素瘤存活結果相關聯，這就使得這些特征成為癌癥存活的潛在生物標志物。

Anandasabapathy團隊推測這樣的一種遺傳程序可能含有關鍵分子，這些分子有助免疫系統降低炎癥，但是可能也給癌癥檢測留下一個盲點。他們檢測的關鍵基因之一是SOCS2（suppressor of cytokine signaling 2, 細胞因子信號抑制因子2）。當在黑色素瘤和胸腺瘤小鼠模型中關閉這個基因時，免疫系統能夠強健地檢測和清除癌癥。他們也觀察到改善的疫苗接種反應和升高的自身炎癥，這提示著這個基因在正常情形下抑制自身炎性反應和破壞保護性免疫。

Anandasabapathy說，“我們的研究提示著這些癌癥指定組織特異性的免疫變化來逃避檢測，但是我們觀察到關閉SOCS2能夠讓它們暴露出來。這進一步揭示了我們應當如何對免疫系統進行編程才能檢測到癌癥的理解，并且也為治療具有這些特征的癌癥提供新的治療靶標。”

參考文獻

IFNγ-Dependent Tissue-Immune Homeostasis Is Co-opted in the Tumor Microenvironment