諾華-賓大即將開展CAR-T治療惡性膠質(zhì)瘤臨床研究

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2015-02-22 09:17:00【大中小】

如果要問2014年生物醫(yī)藥行業(yè)取得的重大突破有哪些，那么CAR-T療法必定榜上有名。這種免疫療法首先是通過分離患者體內(nèi)的T細(xì)胞并在體外進(jìn)行特定腫瘤抗體的修飾，經(jīng)過擴(kuò)增后再回輸至患者體內(nèi)。這種經(jīng)過修飾的T細(xì)胞能夠特異、高效的識別腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到在治療腫瘤的同時(shí)又避免對正常組織的損傷。此前的CAR-T療法一般都是以治療白血病等腫瘤為主要靶點(diǎn)。

最近來自賓州大學(xué)和諾華公司的研究人員進(jìn)行了一系列的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了CAR-T療法有希望用于治療惡性膠質(zhì)瘤。這種惡性腦瘤一直都是腫瘤療法開發(fā)中的一大難點(diǎn)。每年美國有約2萬2千人被診斷為患有這種癌癥。由于發(fā)病部位在腦部，許多患者都無法及早診斷。目前治療癌癥的一些標(biāo)準(zhǔn)療法都難以起到良好療效，大多數(shù)患者確診后生存期不到18個(gè)月。

根據(jù)參與這一項(xiàng)目的Marcela Maus介紹，CAR-T療法治療惡性膠質(zhì)瘤的一個(gè)困難就是如何尋找到一個(gè)合適的靶點(diǎn)。經(jīng)過嚴(yán)格篩選，科學(xué)家們最終選擇了一種名為EGFRvIII的表皮生長因子受體作為靶點(diǎn)。研究顯示，在30%的惡性膠質(zhì)瘤患者體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞表面都表達(dá)這種受體蛋白的突變體。更重要的是，表達(dá)這種突變體基因的腫瘤惡性程度更高。

基于這一原理，研究人員分離純化了針對EGFRvIII突變體的抗體片段，并將其與T細(xì)胞進(jìn)行偶聯(lián)。科學(xué)家通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)確定了這種抗體不會(huì)對正常的EGFRvIII產(chǎn)生作用以驗(yàn)證其安全性。隨后研究人員在惡性膠質(zhì)瘤小鼠模型上檢測了CAR-T細(xì)胞療法的抗腫瘤作用。通過磁共振成像等手段，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)小鼠腦部的腫瘤出現(xiàn)萎縮的現(xiàn)象，當(dāng)這種療法和化療藥物替莫唑胺聯(lián)用時(shí)，一些小鼠腦部的腫瘤甚至消失。大感振奮的研究人員隨后根據(jù)這些數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)出了一個(gè)小型的臨床一期研究方案。科學(xué)家計(jì)劃招募12名惡性膠質(zhì)瘤患者，其中六人是接受過其他療法治療但未能收獲理想療效的患者，另外六人是剛剛確診為惡性膠質(zhì)瘤的患者。

而此次研究的贊助者為國際著名制藥巨頭諾華公司。CAR-T療法的興起使得賓州大學(xué)和諾華喜結(jié)連理。雙方圍繞著腫瘤免疫療法達(dá)成了一系列長期的研究合作協(xié)議。也正由于這種產(chǎn)學(xué)研優(yōu)勢互補(bǔ)，使得諾華公司自免疫療法興起以來，就一直走在市場的最前列。