近年來，單克隆抗體療法已經(jīng)成為了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。無論是治療癌癥，還是治療自身免疫疾病，都能看到它們活躍的身影。

　　在這些疾病之外，科學(xué)家們也在思考利用抗體治療傳染病的可能性。與傳統(tǒng)疫苗相比，抗體療法有著一些獨(dú)到之處：首先，抗體具有良好的安全性；其次，抗體的開發(fā)時(shí)間理論上較疫苗更短；第三，它幾乎能被用于任何群體的患者，尤其是那些自身免疫能力受缺陷，難以接受疫苗注射的患者。  

　　但抗體療法也有其開發(fā)的弱點(diǎn)。其中，高質(zhì)量的抗體藥物生產(chǎn)，就不是一件容易的事。最近，一群科學(xué)家設(shè)計(jì)了一種全新的療法，有望將編碼有效抗體的mRNA引入到動(dòng)物體內(nèi)，“就地”合成抗體，治療疾病。這一創(chuàng)新突破發(fā)表在了《科學(xué)》子刊Science Immunology上。

　　本研究中所針對(duì)的疾病是“基孔肯雅熱病毒”（chikungunya virus，縮寫CHIKV）感染。這雖然不像癌癥或者阿爾茨海默病那樣得到廣泛關(guān)注，卻代表了一個(gè)巨大的未竟醫(yī)療需求——目前，我們別說治療方案，連一款預(yù)防感染的疫苗都沒有！

　　在沒有現(xiàn)成療法的情況下，患者想要攻克這種疾病，就只能靠自身的免疫力。研究人員們找到了一位出現(xiàn)自愈的患者，并分析了他體內(nèi)的B細(xì)胞。這一分析，找到了一系列對(duì)抗CHIKV感染的強(qiáng)力中和單克隆抗體。其中，一種叫做CHKV-24的單克隆抗體的體外抗感染能力最強(qiáng)。

　　隨后，研究人員們證實(shí)這種來自人類的抗體，同樣能對(duì)小鼠產(chǎn)生保護(hù)作用。在注射入提純抗體的24小時(shí)后，研究人員們又給它們注入了致死量的病毒。結(jié)果顯示，接受了高劑量（10 mg/kg）和中等劑量（2 mg/kg）CHKV-24抗體的小鼠，存活率為100%！而接受了最低劑量（0.4 mg/kg）抗體的小鼠，存活率也有50%。這些結(jié)果表明，人類患者中分離出的這種抗體，的確能起到保護(hù)小鼠的作用。

　　隨后，就是本研究激動(dòng)人心的一刻了。為了了解編碼CHKV-24抗體的mRNA是否也能同樣起到保護(hù)作用，研究人員們獲得了mRNA的序列，并使用脂質(zhì)納米顆粒對(duì)這些mRNA進(jìn)行包裹。在注射到小鼠體內(nèi)后，這些mRNA能成功運(yùn)作，表達(dá)人類的CHKV-24抗體。

　　隨后，研究人員們使用具有免疫缺陷的小鼠進(jìn)行測(cè)試。在通常情況下，這些小鼠對(duì)CHIKV感染極為敏感，難以存活。而當(dāng)注射入編碼CHKV-24抗體的mRNA后，這些小鼠果真對(duì)致死量的病毒產(chǎn)生了抵抗力，且抵抗力隨著mRNA的增加而變強(qiáng)——在最高劑量組，被病毒感染的21天后，小鼠存活率依舊保持100%！而在對(duì)照組，僅過了4天，小鼠就全部死亡！

　　這一積極結(jié)果也給了研究人員們極大的振奮，并激勵(lì)他們將這一技術(shù)推進(jìn)到人體臨床試驗(yàn)。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，這種mRNA療法的安全性已經(jīng)得到了確認(rèn)。而在本研究發(fā)布之前，今年1月，1期人類臨床試驗(yàn)也已正式啟動(dòng)，評(píng)估這種mRNA療法的安全性與耐受性。

　　“利用人體自身的機(jī)制產(chǎn)生抗體，利用mRNA來產(chǎn)生針對(duì)CHIKV的抗體，有望成為對(duì)抗這一疾病的有力方法，”本研究的通訊作者James Crowe教授說道：“我們很高興看到早期的工作能為臨床前研究做出貢獻(xiàn)，也期待能從1期臨床試驗(yàn)中看到結(jié)果。”