針對由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引發(fā)的新冠肺炎(COVID-19),當前全球已有多款疫苗上市。然而,盡管各大制造商均在全力生產(chǎn)疫苗,接種的速度仍然趕不上人們的需求,與此同時,隨著變異毒株的不斷出現(xiàn),疫苗的效力開始下降。研制出一款產(chǎn)量更大、效果更持久的COVID-19疫苗成為科學(xué)家們正在探索的目標。
當?shù)貢r間9月22日,英國牛津大學(xué)威康人類遺傳學(xué)中心的研究人員領(lǐng)銜在《Nature Communications》上發(fā)表了一篇題為A potent SARS-CoV-2 neutralising nanobody shows therapeutic efficacyin the Syrian golden hamster model of COVID-19的研究報告。
在這項報告中,研究人員研發(fā)出4款源自美洲駝的獨特納米抗體,具有預(yù)防COVID-19的潛力。在小鼠試驗中,其中一款疫苗不僅可注射使用,而且通過鼻腔吸入這一途徑同樣展現(xiàn)出良好的預(yù)防效果。
與傳統(tǒng)抗體相比,納米抗體具有多種優(yōu)勢,比如分子尺寸小、穩(wěn)定性高的特點使其能夠通過霧化方式直接實現(xiàn)局部給藥,提高疫苗的生物利用度提高和治療依從性,另外技術(shù)的進步使得制造納米抗體的成本更低。基于這些因素,研究人員探索了使用納米抗體抗擊COVID-19的潛力。
如何制造納米抗體呢?研究人員將目光放在了美洲駝,也就是大羊駝身上。通過將SARS-CoV-2 刺突蛋白注射到美洲駝體內(nèi),觸發(fā)其免疫反應(yīng),從而得到一系列單域重鏈抗體(VHH)。
研究人員從中篩選出C1、H3、C5以及F2這4種對病毒S蛋白的受體結(jié)合區(qū)域(RBD)具有最高親和力的 VHH進行生產(chǎn),并通過表面等離子體共振 (SPR) 測量聯(lián)合競爭結(jié)合試驗中,評估了每種VHH與Alpha、Beta等新冠毒株的 RBD 體外結(jié)合效果。試驗結(jié)果表明,H3、C5以及F2能夠有效中和SARS-CoV-2原始毒株以及Alpha 變異株,而對 Beta變異株具有活性的納米抗體僅有C1。
由于C5在體外整體表現(xiàn)最佳,因此研究人員選擇了這一納米抗體進行了進一步研究。通過給6只感染SARS-CoV-2后與人體癥狀相似的敘利亞倉鼠模型腹膜注射C5納米抗體,研究人員發(fā)現(xiàn),這款納米抗體能夠讓受感染的小鼠疾病癥狀顯著減輕,并且7天后體重減輕的程度遠低于未接受納米抗體治療的倉鼠。另外,與對照組相比,接受納米抗體治療的倉鼠在 7 天后肺部和呼吸道的病毒載量也較低。
在隨后的研究中,研究人員還發(fā)現(xiàn),不僅僅是注射給藥,即使是呼吸給藥的途徑也能夠充分發(fā)揮出C5納米抗體的效果。
該報告的通訊作者之一、英國牛津大學(xué)威康人類遺傳學(xué)中心結(jié)構(gòu)生物學(xué)部教授James H. Naismith說:如果我們的這款疫苗最終研制成功并獲得批準上
總之,這項研究為 COVID-19 提供了一種重要的新治療形式,表明源自羊駝的納米抗體可能是幫助人們抗擊疫情的重要力量,值得注意的是,不僅僅是預(yù)防和治療COVID0-19,在這項試驗中,研究人員研制納米抗體的技術(shù)或許也將在今后幫助人們盡快開發(fā)出必要的療法。
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