好消息！Nature發(fā)文：面對(duì)新冠病毒突變，人體的免疫系統(tǒng)也在不斷應(yīng)對(duì)進(jìn)化！

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2021-01-28 09:37:00【大中小】

感染SARS-CoV-2后，體液免疫一直在持續(xù)發(fā)展。

迄今為止，嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒已經(jīng)感染了超過(guò)9880萬(wàn)人，造成超過(guò)210萬(wàn)人死亡，此外，在英國(guó)、南非等地區(qū)也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了新冠病毒的突變菌株。面對(duì)嚴(yán)峻的疫情，各國(guó)陸續(xù)開(kāi)發(fā)了和批準(zhǔn)使用了各種針對(duì)新冠病毒的疫苗。

對(duì)于感染過(guò)新冠病毒的患者來(lái)說(shuō)，其體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生免疫系統(tǒng)生成的具有中和抗性的抗體，可保護(hù)其免受感染。但免疫系統(tǒng)抗擊SARS-CoV-2所產(chǎn)生的抗體活性能持續(xù)多久？B細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量是否會(huì)下降？能否識(shí)別應(yīng)對(duì)突變后的新冠病毒？這些仍未可知。

近日，來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》上發(fā)表了題為Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2的研究成果，發(fā)現(xiàn)患者在感染SARS-CoV-2后6.2個(gè)月間，雖然體液中中和活性抗體明顯降低，但記憶B細(xì)胞在不斷進(jìn)化產(chǎn)生體細(xì)胞超突變，表達(dá)出了具有增強(qiáng)效力和對(duì)RBD突變的抵抗力的抗體，體液免疫一直在持續(xù)發(fā)展。

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w

為了研究感染SARS-CoV-2的患者體內(nèi)的長(zhǎng)期抗體免疫能力，研究人員對(duì)87名COVID-19患者在感染后1.3和6.2個(gè)月時(shí)血液中的中和抗體水平及記憶B細(xì)胞特征進(jìn)行了分析。

酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）和自動(dòng)血清學(xué)測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1.3到6.2個(gè)月間，血液中的抗RBD（新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域）和抗N（核蛋白）抗體均顯著下降，且各抗體的下降幅度均與初始抗體水平成反比。使用含SARS-CoV-2刺突蛋白的HIV-1假病毒測(cè)量血漿中和活性，發(fā)現(xiàn)與1.3個(gè)月時(shí)相比，6.2個(gè)月時(shí)針對(duì)新冠病毒的中和抗體滴度下降了5倍，這表明SARS-CoV-2感染后6個(gè)月時(shí)，患者體內(nèi)具有中和活性的的抗體明顯降低，但仍可檢測(cè)到。

抗SARS-CoV-2的血漿抗體動(dòng)力學(xué)

記憶B細(xì)胞是由免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞分化而來(lái)的，對(duì)抗原具有特異性的識(shí)別能力，當(dāng)抗原二次感染機(jī)體時(shí)，記憶細(xì)胞可直接增殖、分化產(chǎn)生漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體，與抗原結(jié)合。對(duì)患者體內(nèi)的SARS-CoV-2記憶B細(xì)胞分析，發(fā)現(xiàn)1.3到6.2個(gè)月間，記憶B細(xì)胞群體中表達(dá)抗RBD的IgG抗體的記憶B細(xì)胞占比表現(xiàn)出小幅但顯著的增加。

抗SARS-CoV-2 RBD的抗體序列

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，1.3和6.2個(gè)月時(shí)的記憶B細(xì)胞還表現(xiàn)出了單克隆抗體種類(lèi)的的更新和抗體序列的演變，這也說(shuō)明在受到感染后1.3到6.2個(gè)月間，免疫系統(tǒng)一直在持續(xù)優(yōu)化對(duì)新冠病毒的抗體免疫反應(yīng)。對(duì)這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)中的122個(gè)代表性抗體對(duì)RBD的反應(yīng)性進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)其中有115種能與RBD結(jié)合，且6.2個(gè)月時(shí)抗體的EC50（半最大效應(yīng)濃度）顯著提高。

抗SARS-CoV-2 RBD單克隆抗體反應(yīng)性

那么這些抗體對(duì)病毒突變菌株的抗性如何呢？研究人員對(duì)其與SARS-CoV-2的野生型RBD和突變體RBD的結(jié)合效果進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)均出現(xiàn)的抗體克隆中，有83％的抗體克隆在6.2個(gè)月時(shí)與突變RBD的整體結(jié)合增加，且在E484(巴西及南非突變株突變位置)，Q493，N439，N440和R346這些RBD突變氨基酸位置上是結(jié)合增加最為顯著。對(duì)能與突變RBD結(jié)合的抗體的中和廣度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)除了具有更強(qiáng)的中和力外，進(jìn)化的記憶B細(xì)胞表達(dá)的抗體也具有更高的中和廣度，部分抗體能中和一種以上病毒變體。

抗SARS-CoV-2 RBD單克隆抗體的中和活性

最后，研究人員分析，抗體的不斷進(jìn)化可能是通過(guò)抗原以免疫復(fù)合物的形式保留在濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞表面很長(zhǎng)時(shí)間，使得在生發(fā)中心進(jìn)行的B細(xì)胞產(chǎn)生體細(xì)胞超突變和不斷選擇而發(fā)生的，人體組織中殘留的低水平病毒蛋白質(zhì)也可能作為抗原進(jìn)一步促使抗體不斷進(jìn)化。

參考資料：

1.Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2

2.https://www.nature.com/articles/s41586-021-03207-w