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PNAS新研究:致病菌利用腸道黏液層中的一種糖來感染腸道

來源:作者:人氣:-發(fā)表時間:2023-07-05 10:01:00【
摘要:糖唾液酸構(gòu)成了腸道保護(hù)性黏液層的一部分,為腸道中的致病細(xì)菌提供了燃料。
英屬哥倫比亞大學(xué)(UBC)和卑詩省兒童醫(yī)院的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,糖唾液酸構(gòu)成了腸道保護(hù)性黏液層的一部分,為腸道中的致病細(xì)菌提供了燃料。
發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上的研究結(jié)果表明,腸道細(xì)菌感染和一系列與腸道細(xì)菌有關(guān)的慢性疾病,包括炎癥性腸病(IBD)、乳糜瀉、腸易激綜合征和短腸綜合征,都有可能成為治療目標(biāo)。
研究表明,腸道細(xì)菌感染和一系列與腸道細(xì)菌有關(guān)的慢性疾病都有可能成為治療目標(biāo)
圖1 研究表明,腸道細(xì)菌感染和一系列與腸道細(xì)菌有關(guān)的慢性疾病都有可能成為治療目標(biāo)
哥倫比亞大學(xué)兒科教授、不列顛哥倫比亞省兒童醫(yī)院研究員 Bruce Vallance博士說:“細(xì)菌需要在我們的腸道中找到一個地方來扎根、建立和擴(kuò)張,然后它們需要克服通常保護(hù)我們腸道的所有不同防御。”“在未來,我們可能會瞄準(zhǔn)這種糖,或者病原體如何感知它,以預(yù)防臨床上重要的疾病。”
像IBD這樣的炎癥性疾病在兒童中呈上升趨勢,由于他們的免疫系統(tǒng)不成熟,孩子們更容易受到腸道細(xì)菌感染。valance博士和他的團(tuán)隊(duì),包括第一作者、UBC研究生梁喬初和UBC研究助理俞洪兵博士,試圖了解是什么使這些細(xì)菌病原體在我們的腸道內(nèi)生存和擴(kuò)張。
在這項(xiàng)研究中,研究人員檢查了嚙齒檸檬酸桿菌,這是一種用于模擬人類大腸桿菌感染的小鼠腸道細(xì)菌病原體。研究小組發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌含有與唾液酸消耗有關(guān)的基因,當(dāng)這些基因被去除時,細(xì)菌的生長就會受到損害。
檸檬酸桿菌存在于結(jié)腸粘液中并分解代謝唾液酸
圖2 檸檬酸桿菌存在于結(jié)腸粘液中并分解代謝唾液酸
進(jìn)一步的研究表明,在攝入糖后,細(xì)菌產(chǎn)生了兩種特殊的毒力蛋白,幫助細(xì)菌穿過結(jié)腸黏液層,粘在下面的上皮細(xì)胞上。研究結(jié)果揭示了細(xì)菌如何隨著時間的推移而變化,實(shí)際上會使疾病惡化。
Vallance博士說:“你從IBD開始,你的微生物發(fā)生變化,它們開始進(jìn)入你腸道的細(xì)胞,引起更多的炎癥,這可能是IBD變成慢性的原因之一。”“特定的營養(yǎng)物質(zhì),如唾液酸或其他糖,可能是他們的致命弱點(diǎn),因?yàn)槟憧梢园阉鼈冏鳛榍宄c道危險細(xì)菌的目標(biāo)。”
研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在研究腸道中其他糖在喂養(yǎng)致病菌方面可能發(fā)揮的作用。他們也在尋找常駐的有益細(xì)菌(益生菌),這些細(xì)菌可以與危險細(xì)菌競爭,從它們身上偷走糖。
他們還計(jì)劃探索常駐細(xì)菌和致病菌之間潛在的相互作用。致病菌不能自己接觸到糖,因此,一些通常無害的常駐細(xì)菌必須充當(dāng)幫兇。
NanT是大多數(shù)革蘭氏陰性菌中主要的唾液酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白
圖3 NanT是大多數(shù)革蘭氏陰性菌中主要的唾液酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白
他解釋說:“基本上,這些同謀從粘液中切斷糖,然后它們把糖交給危險的細(xì)菌,或者危險的細(xì)菌想出了從它們那里偷走糖的方法。”
更好地了解這些相互作用可能會提供阻止致病菌的新方法,Vallance博士說,這是迫切需要的。
“在過去,我們的祖先經(jīng)常受到危險細(xì)菌的攻擊,”Vallance博士說。“隨著越來越多的細(xì)菌出現(xiàn)抗生素耐藥性,這些細(xì)菌感染將再次成為一個日益嚴(yán)重的問題。沒有新的抗生素,我們需要想出新的方法來對抗這些細(xì)菌,比如讓它們挨餓。”
這項(xiàng)研究由加拿大衛(wèi)生研究項(xiàng)目資助機(jī)構(gòu)和加拿大克羅恩病和結(jié)腸炎資助。
參考資料:
[1] Sialic acid plays a pivotal role in licencing Citrobacter rodentium's transition from the intestinal lumen to a mucosal adherent niche

 

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此文關(guān)鍵字:唾液酸 腸道黏液