Nature熱評：CRISPR正推動CAR-T細胞快速前進[ 2020-03-03 09:33 ]

隨著人們對免疫治療興趣的增長，對更好的CAR-T細胞制造工具的需求也在增長。CRISPR技術的進步能解決這個問題嗎？在過去的十年里，一種新的免疫治療工具進入了臨床。被設計成表達嵌合抗原受體的T細胞，即CAR-T細胞，已經被證明可以幫助血癌患者。2011年的一項關鍵研究使用第二代CAR-T細胞來實現大多數測試患者T細胞的持續激活和緩解。

Nature：脂肪酸控制骨骼干細胞再生[ 2020-03-02 14:59 ]

萬一發生骨折，血液中的脂肪酸會向干細胞發出信號，使它們向成骨細胞發展。如果附近沒有血管，則干細胞最終會形成軟骨組織。這一現象表明，血管中特定營養物質直接影響干細胞發育的方向。相關結果由來自哈佛大學的研究者們發表在最近的《Nature》雜志上。

Cell Stem Cell：造血干細胞有助于提高骨髓移植效率[ 2020-02-28 15:49 ]

骨髓移植可以治愈許多血液疾病和實體瘤，而造血干細胞的稀缺嚴重限制了骨髓移植。西奈山研究小組的報告稱，通過調控溶酶體周圍的代謝活性，可以使造血干細胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。

BMC Cancer：乳腺癌患者體重會有顯著增加[ 2020-02-27 10:15 ]

新的研究結果表明，乳腺癌患者體重增加是一個十分嚴重的問題。在《BMC Cancer》雜志上發表的，澳大利亞首次全國性的關于乳腺癌患者體重的調查發現，在被診斷患有乳腺癌后，將近三分之二（63.7％）的女性報告稱體重平均增加了9公斤，而總體而言，五分之一的女性（占17％）增加了20公斤以上的體重。

Nat Microbiol：開發出新型冠狀病毒篩查方法[ 2020-02-26 17:20 ]

在過去的20年里，一些冠狀病毒已經跨越物種屏障進入人類，導致嚴重的，往往是致命的呼吸系統疾病的爆發。自從SARS-CoV在動物市場首次被發現以來，全球病毒學項目已經在不同的動物和地理區域發現了數千種冠狀病毒序列。不幸的是，對于這些病毒感染人類的能力進行功能性測試的工具很少，這嚴重阻礙了預測下一次人畜共患病毒爆發的努力。

病毒與外泌體關系研究進展[ 2020-02-25 09:08 ]

目前研究結果也顯示，外泌體作為細胞內物質排出和細胞間物質和信息交換的一種途徑，在病毒感染過程中發揮著非常重要的作用。感染細胞分泌的外泌體負責傳遞致病的信息，且可能參與決定病毒感染的最終結局。

Nat Commun：發現保護腦細胞連接的分子膠[ 2020-02-24 16:57 ]

昆士蘭大學的研究人員發現，腦細胞之間的某些連接可以抵抗退化--創傷性腦損傷和神經退行性疾病的標志。

Nature：超過80個臨床試驗在測試新冠病毒新藥[ 2020-02-21 12:43 ]

在中國臨床試驗的公共注冊表中，新藥物與千年傳統療法一起被列出來，而中國臨床試驗的注冊表每天都在增長。目前還沒有已知的治療方法，醫生們也急于幫助那些患有這種疾病的人，但是科學家們警告說，只有仔細進行試驗才能確定哪些措施有效。

Science子刊：揭示癌細胞多藥耐藥的新機制[ 2020-02-20 15:05 ]

韓國科學技術研究院(KAIST)的研究人員已經確定了對一線化療的獲得性耐藥轉移到二線靶向治療的機制，這種機制導致了癌癥耐藥的"多米諾效應"。他們的研究發表在近日的《Science Advances》上，該研究提出了一種新策略，用于改善對抗癌藥物產生耐藥性的患者的癌癥治療的二線療法。

Nature：科學家突破血腦屏障來攻擊腫瘤[ 2020-02-18 16:56 ]

大腦就像一座堡壘，被設計用來阻擋危險的病原體。但是保護是有代價的：當免疫系統面臨可怕的威脅時，這些屏障會干擾免疫系統，比如膠質母細胞瘤，這是一種致命的腦腫瘤，目前有效的治療方法很少。

Sci Signal：揭示炎癥決定細胞命運的機制[ 2020-02-17 17:06 ]

最新研究顯示，人體炎癥可以通過一種獨特的、高度組織化的受體來控制，這種受體可以在細胞表面"跳舞"。

基因編輯大牛張鋒利用基于CRISPR-Cas13的SHERLOCK系統檢測冠狀病毒COVID-19[ 2020-02-17 08:43 ]

最近的新型冠狀病毒（COVID-19，又稱為SARS-CoV-2，之前稱為2019-nCoV）疫情給全球健康帶來了巨大挑戰。為了應對這一全球挑戰，美國布羅德研究所、麥戈文腦科學硏究所及其合作機構致力于提供潛在有用的信息，包括分享可能能夠支持開發潛在診斷方法的信息。這種初始的研究方案并不是診斷性的測試方法，而且尚未在患者樣本上進行測試。盡管如此，這種研究方案仍然為使用試紙條建立基于SHERLOCK的COVID-19診斷方法提供了基本框架。

Myovant Sciences子宮肌瘤創新療法達到3期臨床終點[ 2020-02-13 14:20 ]

近日，Myovant Sciences公司宣布，其在研relugolix組合療法，在治療子宮肌瘤患者的3期拓展臨床研究LIBERTY中，達到主要療效終點。該試驗數據進一步為即將于今年4月遞交的新藥申請（NDA）提供了支持。

Nature Communications:微流控設備捕獲腦腫瘤脫落的細胞外囊泡[ 2020-02-12 16:36 ]

精確的癌癥治療依靠獲得有關腫瘤的分子信息來指導有效的治療決策。由于腦腫瘤的針頭活檢是侵入性的且困難的，因此生物工程師已經開發了捕獲腦腫瘤釋放的細胞外囊泡(EV)的微技術。囊泡攜帶突變的遺傳物質和蛋白質樣品，引起惡性腫瘤，研究人員希望對其進行分析以優化治療方法。

Nature子刊評述文章介紹針對新型冠狀病毒2019-nCoV的藥物選擇[ 2020-02-11 16:10 ]

自從2019年新型冠狀病毒（2019-nCoV）最近在中國武漢的重癥肺炎患者中鑒定出以來，它迅速在人群中傳播。截至2020年2月10日，在四大洲的25個國家已報道了2019-nCoV病例，已確診病例超過40000例，估計死亡風險約為2％。

Nature：發現觸發動脈斑塊形成的罪魁禍首[ 2020-02-10 15:16 ]

在一項新的研究中，來自英國牛津大學、帝國理工學院、美國杜克大學和芝加哥大學的研究人員發現一種分子“第一反應者（first responder）”，它檢測動脈中的血流擾亂，當檢測到時做出的反應是促使斑塊形成，而所形成的斑塊可導致嚴重的問題，包括心臟病發作、中風甚至死亡。他們發現缺乏這種處于正確形狀的分子的小鼠不會產生動脈阻塞，即便當它們攝入不健康的高脂飲食時，也是如此。相關研究結果于2020年2月5日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“The guidance receptor plexin D1 is a mechanosensor in endothelial cells”。

Science：在神經元突起中，單核糖體偏好性地翻譯突觸mRNA[ 2020-02-07 13:12 ]

在一項新的研究中，來自德國馬克斯普朗克腦研究所的研究人員研究了一組多樣化的神經元蛋白如何可能由在體積較小的突觸中存在的有限數量的多核糖體合成。相關研究結果發表在2020年1月31日的Science期刊上

Cell Rep: 治療阿爾茲海默癥的關鍵蛋白[ 2020-02-06 08:15 ]

近日，由紐約大學阿布扎比生物學助理教授Mazin Magzoub領導的研究人員開發了一種稱為“細胞穿透肽（CPPs）”的小蛋白質，該蛋白質可防止與阿爾茨海默氏病相關的淀粉樣β（Aβ）蛋白聚集。

Nature：重大進展！新研究揭示piRNA產生機制[ 2020-02-05 09:14 ]

在一項新的研究中，來自日本東京大學的研究人員發現了微小基因組防御者---由稱為piRNA的短鏈RNA組成---的更多細節，這些微小基因組防御者通過保護可產生精子和卵子的生殖細胞的基因組來確保生育能力。

首個食物過敏療法！FDA批準Palforzia用于花生過敏治療[ 2020-02-04 08:59 ]

1月31號，FDA批準Aimmune Therapeutics的Palforzia用于減輕意外接觸花生可能發生的過敏反應，包括嚴重過敏反應。經確診診斷為花生過敏的4至17歲兒童、青少年可開始使用Palforzia治療，并可在4歲及以上個體中繼續治療。服用Palforzia患者必須繼續避免飲食中的花生。Palforzia是FDA批準的首款食物過敏療法。

Nat Genet：科學家鑒別出惡性胰腺癌亞型新亞型[ 2020-01-16 16:01 ]

近日，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自加拿大安大略省癌癥研究所等機構的科學家們通過研究鑒別出了新型的胰腺癌亞型，深入理解這類胰腺癌的發病機制或有望幫助開發新型治療手段并改善這種致死性疾病患者的臨床預后狀況。

Sci Rep：新型納米膠囊或有望治療1型和2型糖尿病[ 2020-01-15 16:44 ]

日前，一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自澳大利亞科廷大學的科學家們通過研究開發出了一種新型的納米膠囊，其或能有效靶向作用肝臟和胰腺，從而降低兩種類型糖尿病的炎性效應。

Nature Genetics: ADAMTS19缺失導致進行性非綜合征性心臟瓣膜病[ 2020-01-14 16:56 ]

近日，加拿大蒙特利爾大學等科研機構的研究人員在Nature Genetics上發表了題為“Loss of ADAMTS19 causes progressive non-syndromic heart valve disease”的文章，發現ADAMTS19缺失導致進行性非綜合征性心臟瓣膜病。

Science：新研究揭示VDAC蛋白寡聚體促進線粒體DNA釋放和自身免疫反應[ 2020-01-13 17:01 ]

免疫系統利用它的線粒體自我刺激針對感染的先天性反應和適應性反應。活性氧（ROS）、具有免疫原性的線粒體DNA (mtDNA)甚至整個線粒體都在一個微妙的平衡中局部動員起來，從而產生炎性作用的熱點。當這些過程的正常限制性反饋受到破壞時，有害的自身免疫反應常常就會出現。

Nat Immunol：科學家有望開發出攻克自身免疫性疾病的新療法[ 2020-01-10 13:35 ]

近日，一項刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報告中，來自辛辛那提兒童醫學中心等機構的科學家們通過研究在小鼠機體中描述了一種完整的新型分子過程，其或能誘發T細胞驅動的炎癥并引發不同的自身免疫性疾病；相關研究結果對于治療多種疾病都有一定的意義，比如多發性硬化癥、1性糖尿病和炎性腸病等，同時還有望幫助研究者尋找新型療法來治療自身免疫性疾病。

PNAS：科學家有望開發出治療艱難梭菌感染的新型藥物療法[ 2020-01-09 16:10 ]

近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自紐約市立大學等機構的科學家們通過研究或有望幫助開發治療艱難梭菌（clostridium difficile）感染的新藥，艱難梭菌會引發腹瀉、惡心、內出血和潛在死亡，其對公眾健康會帶來嚴重威脅，每年在美國這種細菌都會感染大約50萬人，而且會造成1.5萬人死亡。

J Med Chem：HIV藥物依法韋侖或有望治療阿爾茲海默病[ 2020-01-08 13:50 ]

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Medicinal Chemistry上的研究報告中，來自范德堡大學等機構的科學家們通過研究發現，一種用來治療和預防HIV/AIDS的藥物或有望幫助治療阿爾茲海默病，相關研究或有望幫助開發新型療法來改善阿爾茲海默病患者的大腦記憶和認知功能。

Neurology：肥胖或與個體患高風險的癡呆癥有關 不良飲食和缺乏鍛煉或并無關聯！[ 2020-01-07 16:13 ]

近日，一項刊登在國際雜志Neurology上的研究報告中，來自英國牛津大學的科學家們通過對100多萬女性進行長達近20年的研究后發現，中年的肥胖或與晚年較高的癡呆癥風險有關，然而不良飲食和缺乏鍛煉卻與癡呆癥風險增加無關。

JAA：夾竹桃苷或可有效治療HTLV-1病毒感染[ 2020-01-06 15:37 ]

在一項新的研究中，來自美國南衛理公會大學和德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員發現夾竹桃苷（oleandrin）---一種從夾竹桃中提取出的藥物分子---可以通過靶向目前尚未被現有藥物靶向的HTLV-1病毒復制過程中的一個階段來阻止這種病毒傳播。相關研究結果近期發表在Journal of Antivirals & Antiretrovirals期刊上，論文標題為“The Botanical Glycoside Oleandrin Inhibits Human T-cell Leukemia Virus Type-1 Infectivity and Env-Dependent Virological Synapse Formation”。

Immunity：我國科學家揭示靶向巨噬細胞中的膽固醇代謝可清除病毒感染[ 2020-01-03 15:35 ]

最近的證據表明膽固醇代謝和先天免疫之間存在關聯。在病毒感染后，巨噬細胞表現為膽固醇合成減少，同時包括I型干擾素（IFN-I）在內的抗病毒基因表達增強。IFN-1可誘導25-羥基膽固醇積累，這會阻止病毒入侵。但是，尚不清楚其他膽固醇相關的代謝產物或酶是否調節先天免疫。

Cell：人膠質母細胞瘤類器官可重現腫瘤特征，并可用于評價藥物和CAR-T細胞的療效[ 2019-12-31 15:24 ]

膠質母細胞瘤是最為侵襲性的最為常見的腦癌形式。由患者自身的膠質母細胞瘤培育而成的實驗室大腦類器官可能為如何最好地治療它提供了答案。在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員發現膠質母細胞瘤類器官可能可以作為有效的模型來快速地測試個性化治療策略。相關研究結果于2019年10月26日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders”。

Clin Infect Dis：即使進行了早期治療，HIV病毒仍然會攻擊年輕的大腦[ 2019-12-30 14:08 ]

當前，絕大多數感染HIV的兒童都生活在撒哈拉以南非洲。盡管較早的抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療可以降低感染HIV和暴露于HIV的兒童的死亡率，但是有研究表明這種病毒仍可能影響大腦。HIV可能會破壞神經發育，影響兒童的學習和推理能力。

Science子刊：挑戰常規！陳列平教授發現激活PD-1H有望治療狼瘡[ 2019-12-27 13:53 ]

免疫系統具有一系列調節因子，旨在防止它攻擊宿主自身的組織，然而，當免疫系統中錯綜復雜的制衡受到破壞時，自身免疫性疾病就會產生。系統性紅斑狼瘡（SLE）和皮膚盤狀紅斑狼瘡（DLE）是自身免疫性疾病，它們的特征是對自身蛋白產生不適當的免疫反應，但是決定疾病發病機理和進展的關鍵因素在很大程度上仍是未知的。

Science子刊：揭示GCN2抑制腫瘤微環境中的抗腫瘤免疫反應[ 2019-12-26 14:27 ]

腫瘤相關巨噬細胞（TAM）和髓樣抑制細胞（MDSC）抑制腫瘤微環境中的T細胞功能。

Nature：RAS突變激活胰腺癌細胞的巨胞飲作用，使得它們避免挨餓[ 2019-12-25 13:07 ]

在一項新的研究中，來自美國紐約大學醫學院的研究人員揭示了一種通過劫持從周圍環境吸收營養物的過程來幫助胰腺癌細胞避免挨餓的機制。他們解釋了RAS基因發生的突變不僅促進在90%的胰腺癌患者中觀察到的異常生長，而且還加快為這種生長提供所需的氨基酸和代謝物的過程。相關研究結果近期發表在Nature期刊上，論文標題為“Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis”。

Nature：揭示攝入更多乳酸的黑色素瘤細胞是轉移高手[ 2019-12-24 14:43 ]

在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員發現某些黑色素瘤細胞更可能在體內擴散的原因。這一發現開辟了一種潛在的新治療途徑，并且可能用于幫助減少從3期黑色素瘤進展為更加致命的4期黑色素瘤的患者比例。相關研究結果近期發表在Nature期刊上，論文標題為“Metabolic heterogeneity confers differences in melanoma metastatic potential”。論文通訊作者為德克薩斯大學西南醫學中心兒童醫學中心研究所主任Sean Morrison博士和德克薩斯大學西南醫學中心兒童醫學中心研究所教授Ralph DeBerardinis博士。

Nature：重大發現！首次揭示噬菌體利用細胞核樣區室保護自身基因組免受CRISPR核酸酶切割[ 2019-12-23 10:24 ]

細菌和感染它們的病毒正在進行一場與生命本身一樣古老的分子軍備競賽。進化為細菌配備了一系列可靶向并破壞病毒DNA的免疫酶，包括CRISPR-Cas系統。但是，殺死細菌的病毒（也稱為噬菌體）已設計出了它們自己的工具來幫助它們戰勝這些最強大的細菌防御。 如今，在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校和加州大學圣地亞哥分校的研究人員發現一種引人注目的新策略，一些噬菌體采用這種新策略來避免成為這些DNA切割酶的下一個受害者：在感染細菌后，這些噬菌體在細菌宿主內部構建了一種難以穿透的“區室”，

Sci Rep：中風藥物促進脊椎損傷的干細胞治療效果[ 2019-12-19 13:25 ]

在這項研究中，作者利用改良形式的組織型纖溶酶原激活劑（tPA）（一種治療非出血性中風的藥物）對干細胞的狀態進行了處理，之后將其注入脊椎損傷的大鼠體內。結果表明，這種處理能夠顯著提高干細胞治療的效果。

Nat Commun：高劑量寨卡病毒疫苗可同時保護母嬰[ 2019-12-17 16:28 ]

得克薩斯大學加爾維斯頓分校的醫學研究人員首次表明，對懷孕的小鼠進行單次更高劑量的疫苗接種可以安全地保護她和她的胎兒免受寨卡病毒的感染。

JAIDS：感染HIV的女性所生的嬰兒在青春期時具有較高的肥胖和哮喘風險[ 2019-12-16 13:35 ]

在全球，每年有超過一百萬的嬰兒是由感染HIV的女性所生。為了阻止孕婦在懷孕期間將HIV傳播給胎兒，她們在產前接受抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療。隨著產前ART治療規模的擴大，在這些嬰兒中高達98%的人可能暴露于HIV但未被感染（HIV-exposed but uninfected, HEU）。雖然科學家們已積極地研究子宮內HIV暴露對短期健康的影響，但是這些未感染的嬰兒進入青春期和成年期的長期健康結果仍知之甚少。

Nature：科學家有望開發出抵御諸如呼吸道合胞病毒等誘發肺炎的病毒的新型療法[ 2019-12-12 12:42 ]

近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自南陽理工大學等機構的科學家們通過研究在闡明了人偏肺病毒(HMPV)的關鍵組分結構后，發現了一種使得呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒(HMPV)兩種病毒失活的新方法。

Gastroenterology：關鍵的腸道干細胞基因或能將膳食脂肪與結腸癌風險聯系起來[ 2019-12-10 13:40 ]

近日，一項刊登在國際雜志Gastroenterology上的研究報告中，來自羅格斯大學的科學家們通過研究發現，幫助腸道干細胞燃燒膳食脂肪的兩個基因或在結腸癌發生過程中扮演關鍵角色。文章中，研究者闡明了小鼠機體細胞消耗脂肪的方式與基因調節腸道干細胞行為機制之間的關聯。

Circulation：吸煙會改變腸道菌群 戒煙也會改變腸道菌群 到底吸煙還是戒煙？[ 2019-12-09 15:03 ]

此前研究結果表明，吸煙會降低機體腸道中有益菌群的多樣性，這項研究中，研究人員對26名嘗試戒煙的人群進行研究，在研究開始、兩周后和12周后分別對參與者的糞便樣本進行分析；研究者Marcus Sublette表示，戒煙或會改變機體腸道菌群，如今我們已經知曉，吸煙會改變腸道微生物組，而本文研究中，研究者則發現，戒煙也會繼續改變腸道微生物組，那么這到底是好還是壞呢？

Mol Cancer Res：鑒別出關鍵靶點有望開發出治療三陰性乳腺癌的新型療法[ 2019-12-06 14:28 ]

日前，一項刊登在國際雜志Molecular Cancer Research上的研究報告中，來自Lady Davis研究所的科學家們通過研究鑒別出了一種特殊蛋白，其在惡性乳腺癌對化療產生耐藥的過程中扮演著非常關鍵的角色，相關研究結果有望幫助開發克服乳腺癌藥物耐受性的新型策略。

Sci Rep：利用電纖維提高腦瘤化療的精確度[ 2019-12-05 13:58 ]

辛辛那提大學教授安德魯·斯特克（Andrew Steckl）與約翰·霍普金斯大學的研究人員合作，開發了一種針對多形性膠質母細胞瘤或GBM（一種侵襲性腦癌）的新療法。 他們應用了稱為“同軸電紡絲”的工藝來形成含藥膜結構。該療法涉及將材料直接植入手術切除腫瘤后的大腦部分。

Cell Rep：鑒別出一種將機體傷口愈合與癌癥風險相關聯的特殊機制[ 2019-12-04 12:35 ]

當機體皮膚受損時，一系列生物過程就會立即開始發揮作用治愈傷口；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自Flanders生物技術研究所等機構的科學家們通過研究發現，一種名為HMGB1的特殊分子或能減緩機體的傷口愈合過程，然而該分子對于此前損傷位點的腫瘤形成卻很關鍵；HMGB1能控制皮膚傷口處中性粒細胞的活性，其對于癌癥開啟至關重要，因此靶向作用該通路或有望改善糖尿病患者傷口的護理及遭受皮膚疾病折磨的患者。

J Alzheimer Dis：低劑量氫甲硫氨酸可有效緩解認知功能衰退[ 2019-12-03 14:48 ]

最近發表在《Journal of Alzheimer's Disease》雜志上的一篇論文中，TauRx報告了藥代動力學分析的結果。該研究分析了1,000多例輕度肝硬化患者的治療劑量，血液水平和氫甲基蛋氨酸藥物對大腦的藥理活性之間的關系。這些結果表明，即使以先前在兩項三期全球臨床試驗中測試的最低劑量的氫甲基硫氨酸（8毫克/天），該藥物對認知能力下降和腦萎縮具有濃度依賴性的治療作用。

JPD：靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白有望有效減緩帕金森疾病的進展[ 2019-12-02 14:18 ]

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Parkinson's Disease上的研究報告中，來自喬治城大學醫學中心等機構的科學家們通過研究發現，靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）或能有效減緩帕金森疾病的進展。

Cardiovasc Res：睡眠不足導致窮人更容易得心臟病[ 2019-11-29 12:30 ]

最近發表在《Cardiovascular Research》上的一項研究的發現：睡眠不足是弱勢群體患心臟病風險更高的原因之一。

Science：重大進展！首次證實宿主細胞通過減少鎂供應阻止細菌生長[ 2019-11-28 09:25 ]

當病原體入侵宿主細胞時，我們的身體會使用各種方法來對抗它們。在一項新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學生物中心的研究人員如今能夠證實一種細胞泵如何控制這種入侵的病原體。這種細胞泵導致鎂缺乏，從而限制了細菌性病原體生長。相關研究結果發表在2019年11月22日的Science期刊上，論文標題為“Host resistance factor SLC11A1 restricts Salmonella growth through magnesium deprivation”。